AD は必ずしもアルツハイマー病ではありませんが、別の困難で複雑な病気である可能性があります...

どのような奇妙な病気を聞いたことがありますか? ALS、白皮症、先端巨大症などの希少疾患については、今は触れないでおきます。 ADさん、聞いたことありますか？私の友人がそれを持っていました。

AD に関して言えば、どうしてこんなに若い人が AD になるのかと誰もが驚くかもしれません。おそらく皆さんはよく知られているアルツハイマー病を思い浮かべるでしょうが、このADはあのADとは違います。これはアトピー性皮膚炎という病気の略称で、中国語名は「アトピー性皮膚炎」です。今日はこの病気についてお話しましょう。

01. アトピー性皮膚炎

アトピー性皮膚炎。この病気の名前にはまだ馴染みがないという人も多いかもしれませんが、実はこの病気は珍しい病気ではありません。これは数え切れないほど多くの人々を悩ませている皮膚疾患であり、最も一般的な皮膚疾患の 1 つです。

アトピー性皮膚炎は人口に非常に多く見られ、世界中で何億人もの人々がこの病気に苦しんでいます[1]。これは、激しいかゆみを特徴とする慢性の再発性炎症性皮膚疾患であり、他のアトピー性疾患（喘息やアレルギー性鼻炎など）を伴うことがよくあります。世界中で何億人もの人々を悩ませ、患者の通常の仕事や生活に深刻な影響を及ぼす AD を想像してみてください。たいていの場合、かゆみがひどくてよく眠れません。たとえ眠ることができたとしても、掻くことで皮膚が傷つき、痛みで寝返りを打つことになり、一晩中ぐっすり眠ることは手の届かない贅沢になります。効果的にコントロールされていないアトピー性皮膚炎は、患者の身体的、感情的、心理的状態にほぼ常に悪影響を及ぼすと言えます。

しかし残念なことに、アルツハイマー病と同様に、アトピー性皮膚炎に対する効果的かつ安全な治療法は現在のところ存在しません。

現在、医師は主に、ほとんどの皮膚疾患に対する従来の処方箋に従ってアトピー性皮膚炎を治療しています。一つの方法は、局所的なアトピー性皮膚炎の治療のために患者に局所ホルモンを処方することです。もう一つの方法は、全身性アトピー性皮膚炎の治療に免疫抑制剤や経口コルチコステロイドなどの全身治療薬を使用することです。

しかし、この 2 つの治療処方自体にも、一定の問題があります。前者は外用ホルモンであり、軽度の皮膚炎にしか使用できないことが多く、皮膚の耐性が無制限ではないため、長期間使用することはできません。長期使用は皮膚にダメージを与え、新たな病気を引き起こすこともあります。後者の方が効果的ですが、この無差別な全身治療は深刻な副作用を引き起こす可能性もあります。さらに、患者自身の不規則な薬の使用、薬への依存、個人的なライフスタイルの問題により、アトピー性皮膚炎の治療の困難さがさらに悪化します。アトピー性皮膚炎が難しく複雑な病気になった分、各地のさまざまなxx皮膚科病院など、多くの魔法の病院もサポートしてきました。皆さんもよくご存知だと思います。結局のところ、それらのほとんどは、暴露された莆田システムに属しています。

この場合、両方を考慮した薬が見つかれば、世界中の何億人ものアトピー性皮膚炎患者にとって間違いなく朗報となるでしょう。でも、難しいですね！アトピー性皮膚炎のメカニズムがまだ解明されていないからです！

02. 新薬を開発するには？

メカニズムが分からないと薬は開発できないんですか？答えはもちろんノーです。実際、長年の研究を通じて、アトピー性皮膚炎については一定の理解が得られており、研究者は薬剤開発についても一定の把握をしています。

研究者たちは観察を通じて、ADの特徴のいくつか、つまり免疫を発見した。アトピー性皮膚炎も炎症性疾患です。炎症性疾患なので、免疫と関係があるはずです。これは、ずっと昔に研究者によって立てられた、AD に関する最も初期かつ最も大胆な仮説でした。綿密な調査の結果、アトピー性皮膚炎の発症には、インターロイキン-13（IL-13）とインターロイキン-4（IL-4）という2つの重要な炎症因子が関与していることが確認されました。これら 2 つの要因は炎症の一般的な要因です。アトピー性皮膚炎では、抗原が2型免疫を誘発し、2型ヘルパーT細胞が活性化され、IL-13とIL-4が放出され、さらに免疫反応が誘発されます[2]。

このため、研究者たちは、IL-13 と IL-4 を阻害するアトピー性皮膚炎の治療法を考案しました。例えば、サノフィはこれら2つを標的としたモノクローナル抗体である生物学的製剤デュピルマブを開発しました。

高校の生物学で学んだ知識を復習すると、モノクローナル抗体は単一の B 細胞クローンによって生成される非常に均一な抗体であり、特定の抗原エピトープのみを標的とします。このモノクローナル抗体は、IL-13 と IL-4 の免疫系への結合とカスケード反応を効果的に阻止し、それによってさらなる免疫反応を阻止し、アトピー性皮膚炎を自然に治療します。臨床試験でデュピルマブの有効性はすぐに確認されました。 2016年にトップ医学雑誌「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン」に掲載された2つの第3相臨床試験の結果は、[3] を示しています。

671人の患者を対象としたSOLO1臨床試験と708人の患者を対象としたSOLO2臨床試験では、デュピルマブを2週間に1回投与した患者の治療効果はSOLO1で38％、SOLO2で37％であったのに対し、プラセボ群の効果はわずか10％でした。デュピルマブを週1回投与された患者の場合、SOLO1とSOLO2はどちらも36％と近い値であったのに対し、プラセボ群の効果はわずか8％でした。薬物治療はプラセボ群（プラセボ）のレベルよりも有意に高かった！

ランセット誌に掲載された別の臨床試験でもこの効果が確認されています[4]。この薬はアトピー性皮膚炎の症状を大幅に改善できると言えます。

このため、この薬は2017年にFDAの販売承認を取得し、さらに驚くべきスピードでさらに多くの国で認知されるようになりました。

03. アトピー性皮膚炎に治療法はあるのでしょうか？

実は、これは近年の医薬品研究の分野でもよく見られる現象でもあります。治療が困難であったり、有効な治療戦略が欠如している一部の疾患については、実行可能な治療法が発見されれば、医薬品の承認において優先されることになります。代表的な例としては、がん治療では誰もが知っているPD-1とPD-L1という2つの薬剤が挙げられます。

デュピルマブの登場により、治療が難しく複雑な疾患であるアトピー性皮膚炎に対する新たな治療戦略が生まれましたが、これによってアトピー性皮膚炎の発症率を根本的に軽減することはできません。近年、アトピー性皮膚炎の発症率はむしろ増加傾向にあり、成人が発症することも珍しくありません。なぜそうなるのでしょうか?

04. スキンケアに関する誤解

近年、皮膚疾患が増えているのはなぜでしょうか?これはおそらく多くの人々を悩ませている問題でしょう。かつては大気汚染の悪化が重要な原因であると考えられていましたが、後にこの理由は一部の国にのみ当てはまることが判明しました。空気の質が常に良好な一部の先進国でも、皮膚疾患の高発生率を防ぐことはできません。この文脈で、ある人が「衛生仮説」という新しい理論を提唱しましたが、これは私たちの日常のケアにおいても重要な誤解となっています。つまり、過剰な掃除です。

研究者たちは、農場で暮らす子どもたちは、農場以外で暮らす子どもたちよりもアレルギーが少ないことを初めて発見した。さらに、農村部に住む人々は都市部に住む人々よりもアレルギーが少ないことも発見されました。徐々に研究者たちは「衛生仮説」[5]を提唱しました。免疫力のほとんどは生まれつきのものではなく、時間をかけて培われるものです。この種の栽培は本質的に、成長過程において体の免疫システムが病原体との接触に絶えず反応し、巨大な免疫能力を形成する結果です。

しかし、長年にわたる過度な清掃により、細菌との接触は困難になってきました。その結果、細菌に対する免疫力が形成されにくくなり、アトピー性皮膚炎などの免疫疾患が発症しやすくなるため、アトピー性皮膚炎の発症が増加している一因となっています。

衛生仮説がますます受け入れられるようになった今、過剰な清掃は個人に害を及ぼす可能性があるため、過剰な清掃を行わないように注意することが重要です。もちろん、一方で、多すぎるのも少なすぎるのも同じくらいよくないし、過度の不潔はさらに厄介なことになる。

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/YT3mfja22-z7uEnj4OIEOg

[2] Weidinger S、Beck LA、Bieber T、他。アトピー性皮膚炎[J] Nature Reviews Disease Primers、2018年、4(1):1。

[3] Simpson EL、Bieber T、Guttman-Yassky E、他。アトピー性皮膚炎におけるデュピルマブとプラセボを比較した2つの第3相試験[J]。ニューイングランド医学ジャーナル、2016年、375(24):2335-2348。

[4] Blauvelt A、de Bruin-Weller M、Gooderham M、他。デュピルマブと併用局所コルチコステロイドによる中等度から重度のアトピー性皮膚炎の長期管理（LIBERTY AD CHRONOS）：1年間のランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験[J]。ランセット、2017、389(10086):2287-2303。

[5] Yazdanbakhsh M、Kremsner PG、Van Ree R. アレルギー、寄生虫、衛生仮説[J]。サイエンス、2002年、296(5567):490-494。