この致命的な喉の痛みは、100年前の彼の「毒をもって毒を制す」術のおかげで治りました！

喉の痛みは、呼吸器感染症の約 3 分の 1 の最初の症状であり、おそらく私たちが感じる最も一般的な不快感の 1 つです。特にここ1、2年は、短期間で喉の痛みに悩まされる人が多くいます。この症状は時に非常に痛みを伴うこともありますが、ほとんどの人は死の危険にさらされることはありません。 ‍♀️‍♀️‍♀️

それほど遠くない歴史上、死亡率が非常に高く、誰もが恐れていた致命的な喉の痛みがありました。病気の経過中に、患者の喉に白い滲出液の層が現れるため、このタイプの喉の痛みは「ジフテリア」と呼ばれます。 100年以上前、これは子供たちの死亡原因の第1位でした。

ジフテリアは、ジフテリア菌によって引き起こされる人間の病気です。毒性の強い菌株による小児感染症の死亡率は30%～50%と高い。効果的な治療法が開発される前は、ジフテリアは米国とヨーロッパで毎年何万人もの子供たちの命を奪っていました。

古代ギリシャの医学文献には、ジフテリアに似た症状を示す病気が記述されています (ただし、これらの記述がジフテリアを指しているかどうかは判断できません)。歴史上この病気で亡くなった人の総数は長い間不明瞭な問題であった。

ジフテリアは首の腫れを引き起こすことがあり、牛の首と呼ばれることもあります。画像出典: Wikipedia

今では、私たちの周囲でジフテリアに罹患した人の話を聞くことはほとんどないようです。ジフテリアについて言及される状況がたまにありますが、それは DTP ワクチン (百日咳ワクチン、精製ジフテリア、破傷風トキソイドを適切な割合で混合したもので、百日咳、ジフテリア、破傷風の予防に使用される) が投与される場合のみのようです。

しかし、ジフテリアは完全に消滅したわけではない。 WHOの最新データによると、2020年に世界で報告されたジフテリア症例は合計10,107件で、最も少ないのはヨーロッパの6件、次いでアメリカの79件となっている。世界で報告されているジフテリア症例の90%以上は、アフリカと東南アジア諸国に集中しており、それぞれ5,387件と4,002件の症例が報告されています。 2010年から2020年まで、10年以上ジフテリアの症例が報告されていなかった後、中国では新たに2件のジフテリアの症例が報告されました。

私たちが今生きている世界は、100年以上前に比べてはるかに安全になっていると言えるでしょう。平和で繁栄した国では、公衆衛生対策が依然としてうまく機能し、国民に対する予防接種計画に大きな間違いがない限り、ジフテリアはもはや大きな健康上の脅威ではありません。しかし、今日の平和な生活が当然のものとしてもたらされたわけではないことも私たちは知るべきです。

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人類によるジフテリアの克服の物語は、医学の歴史において極めて特別な意味を持っています。それは近代医学の夜明けにおける最初の光明です。当時、医学体系では微生物学理論が古典理論に取って代わったばかりでした。ジフテリアはある意味で「細菌革命の寵児」であったと指摘する学者もいる。 20 世紀初頭までは、ジフテリアは病気の細菌説を証明するための最良の単一モデルを提供していました。

この物語の主人公はエミール・フォン・ベーリング（1854-1917）です。子供の頃から環境の影響を受けてきた多くの医療一家の子供たちとは異なり、彼が医学の道に進んだのは、ある意味信じられないことのように思えます。

ベリングが幼かった頃、彼の家族は貧しく、10人以上の子供たちを養わなければなりませんでした。しかし、彼の家族が住んでいた教区の牧師レベズ氏は、その子が非常に賢いことに気づき、彼に経済的な援助を与え、東プロイセンのホーエンシュタインにある芸術科学高等学校に通わせる方法を見つけた。

エミール・フォン・ベーリング（1854-1917）画像出典：Wikipedia

その後の功績により、ベリンは世界から「子供たちの救世主」と呼ばれた。ライボルド牧師は当時、南米で蝶が羽ばたくと米国テキサス州で竜巻が発生するのと同じように、自分の善行が実際に何千万もの家族の運命を変えたことを理解していたのだろうか。 ‍

ベリンさんは文系の高校に通っている頃から、すでに医学に興味を持っていました。しかし、彼の家族は貧しかったため、家族は彼が医学部に行くことを望まず、牧師になることを望んでいました。そのため、ベリングは神学を学ぶためにケーニヒスベルクへ行く準備をするしかなかった。人生が軌道から外れそうになったとき、ライバース牧師が再び介入し、進路を変えたため、人々は彼があの世から戻ってきたのではないかと不思議に思った。

おそらく天才たちは子供の頃から普通の人々とは違っていて、彼らの才​​能は貧困によって隠されることはないのでしょう。翡翠の検査には3日かかり、材質の特定には7年かかります。才能を見抜く鋭い目を持っていたロバーツ牧師は、若者の将来を支えただけでなく、現代医学への希望も支えた。 ‍‍‍

ライボルド牧師の甥は上級軍医だったことが判明した。この関係を通じて、レボルドは1874年にベーリングをドレスデン・ウィリアム大学に医学を学ぶために送り、そこで彼は軍医としての訓練を受け、10年間軍隊に勤務した。ベーリングは軍務中、日常の医療業務に加えて医学研究も行い、上司は彼が将来有望な人材であることを認識した。 ‍‍‍

1885年、ベーリングは地方医官試験に合格し、1889年にベルリン大学衛生学部のロベルト・コッホ（1843-1910）の助手となった。

医学の歴史において、コッホはルイ・パスツール（1822-1895）と並んで微生物学の分野の創始者です。二人とその弟子たちの努力と探求のおかげで、古典医学の四体液説は徐々に衰退し、微生物説がますます普及しつつあります。この時代、医学界では科学と合理性が急速に進歩し、あらゆる方向に広まりました。

こうした探究は、19 世紀最後の数十年間にわたって成果を上げ続け、数か月ごとに新たな病原体が発見されました。当時、微生物によって引き起こされる感染症は、結核、コレラ、ジフテリア、ペスト、赤痢、淋病、破傷風と特定されていました。

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なぜ人々は四体液説を放棄したのでしょうか。あるいは、なぜ人々は特定の微生物が特定の病気の原因であると一致一致して信じたのでしょうか。 ‍‍‍

ここでコッホの原則が登場します。この一連の手順は、コッホの弟子フリードリヒ・レフラー (1852-1915) が 1883 年にジフテリアを引き起こす微生物の特定と併せて初めて概説しました。

ジフテリアが微生物によって引き起こされる病気である場合、次の 3 つの仮定が満たされる必要があります。

1. 疑われる細菌は、その病気と関連していたに違いありません。

2. 疑わしい細菌を患者から分離し、実験室で培養することができます。

3. 実験で接種した細菌は症状を引き起こす能力を持っている必要があります。

(1905 年に、4 番目の要件が追加されました。細菌は実験感染から再分離可能でなければなりません。)

注*: コッホの原則は 19 世紀に開発され、当時利用可能な技術に基づいて病原体を特定するための一般原則です。しかし、当時は多くの病気が特定の物質と明らかに関連しており、また特定の病原体によって引き起こされることが確認されていたものの、コッホの原則を完全に満たすものではなかった。したがって、コッホの原則は医学の歴史の中で位置づけられており、微生物の診断に役立ち続けていますが、現代の生物学研究では、4 つの原則すべてに完全に準拠する必要はなくなりました。研究方法として、コッホの仮説は現代の研究方法によってある程度影響を受けており、その重要性はもはやそれほど重要ではない可能性があります。しかし、研究のアイデアとしては、人々が厳密な思考習慣を確立することは依然として非常に価値があります。

諺にあるように、英雄は時代によって作られる。ベーリングの最も重要な研究は、この時代における他の科学者の画期的な貢献と密接に関係しています。 1889年、ベーリングはジフテリアと破傷風の細菌とその毒素の研究を始めました。彼は、ほとんどの動物が感染しても生き残れるようないくつかのジフテリア菌をモルモットに感染させようとした。彼は、生き残ったモルモットに致死量のジフテリア菌を与えても、モルモットは依然として健康を維持できることを発見した。

ベーリングは、ジフテリアに対するこの耐性は、免疫化された動物の血清中に含まれる特定の物質（抗毒素）によるものであり、その物質は細菌を直接殺したり成長を阻害することはないが、細菌毒素を中和することができることに気づきました。

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1890年12月、ベーリングは『動物におけるジフテリアと破傷風に対する免疫の起源』（北里柴三郎との共著）を出版した。その後すぐに、彼は『動物におけるジフテリアに対する免疫の起源』を出版した。この免疫原理に基づいて、抗毒素血清をジフテリアの治療に使用することが可能になりました。

1891 年のクリスマスイブに、不幸にも一人の少女がジフテリアに罹りました。彼女はクリニックで気管切開手術を受けたが（ジフテリア膜による窒息を防ぐため）、症状は悪化し続けた。医師たちは途方に暮れていた。その後、謎の軍医大尉が淡黄色の液体の入ったチューブを少女の体内に注入した。その結果、少女はクリスマスの朝に奇跡的に回復しました。

かつて広く称賛された、ジフテリアに対する抗毒素血清治療の初の成功物語は、おそらく作り話である。 1891 年当時、臨床治療に十分な量のジフテリア抗毒素血清を供給できる者がいなかったため、理論と実践の間には些細な障害が数多く存在することがありました。

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当時、ベルリンだけでも毎年何千件ものジフテリアの症例がありました。もちろん、人々は効果的な治療を緊急に必要としていましたが、どうすればすべての患者が血清治療を受けられるのでしょうか?

最初の動物実験はモルモットで行われましたが、臨床実践を考慮すると、より大きな動物を使用する必要があります。この時期、パスツール研究所の人々は馬を免疫化することでジフテリア抗毒素を得ようと試み始め、ベーリングもすぐにそれに倣い、この方法を採用してジフテリア抗毒素血清を調製しました。 ‍

英国におけるジフテリア予防接種を促進するポスター。画像出典: Wikipedia

1893 年、ベーリングのリーダーシップの下、ドイツのいくつかの小児科クリニックでジフテリア抗毒素の臨床試験が開始されました。研究者たちは、親が最初の症状を発見してから2日以内に治療を開始すれば、97%の子供が生き延びることを徐々に発見しました。 (今日の基準では、治療された病気の死亡率が 3% というのはまだ受け入れられない数字ですが、この血清療法がなければ、ジフテリアの死亡率は 30% から 50% だったことを思い出してください。)

治療が発症後 6 日目まで遅れると、死亡率は血清療法を行わない場合と同程度になる可能性があります。

人類にとって本当の治療法がない状況が長く続いている中、突然、これほど顕著な効果を発揮する治療法が登場したのですから、この治療法の普及スピードは極めて速いに違いありません。

そのため、血清療法は急速に海の向こう側にまで広まりました。 1895年、米国のマルフォード社がジフテリア抗毒素の最初のバッチを生産しました。すべてがうまくいけば、アメリカの子供たちはジフテリアの脅威に悩まされることはなくなるだろう。 ‍‍‍‍‍‍‍

しかし、医学の進歩は順風満帆とはいきません。 1901年10月、抗毒素血清による治療を受けた12人以上の子供たちが突然死亡した。死因はジフテリアではなく破傷風だった。なぜこのような悲劇が起こったのでしょうか? ‍‍‍

調査の結果、ジムという名の馬が3年間にわたり同社に血清を提供していたことが判明した。しかしその過程で、研究者たちは馬が偶然破傷風に感染していたことを発見し、その馬を殺処分した。残念なことに、汚染された血清サンプルは誤って医師に送られ、ジフテリアに罹患した子供たちに使用されました...

さらに残念なのは、同様の悲劇が立て続けに何度も起こっていることだ。この一連の事故により、米国議会は迅速な対応を迫られ、バイオ医薬品に関する法律の政府規制の検討が直ちに実行に移されました。法案に関する数か月の議論の後、1902 年 7 月 1 日に、米国初の薬物規制法である生物学的管理法が全会一致で可決されました。 ‍‍‍

医学の歴史が人類の病気との闘いの歴史であるならば、人類の薬物管理の歴史は、より大きな意味で、人類自身の暗黒面との闘いの歴史である。これもまた複雑な伝説ですが、今は脇に置いて、ベーリングとジフテリアの話に戻りましょう。

ベーリング博士の功績により、ジフテリアは子供たちの危険な死因から治療可能な病気へと変化しました。抗生物質が登場する前の時代において、血清療法はすでに非常に注目に値するものであったと言わざるを得ません。

しかしベーリングは、血清療法を早期に実施できれば治療効果は良好であるが、そのような治療ではジフテリアの発生率には影響がないことにすぐに気付きました。これは事後的な治療（受動免疫）でした。人々が病気になるのを直接防ぐことができるのでしょうか?

そこでベーリングはジフテリアワクチンの研究に専念しました。 1914年、ベーリング社のジフテリアワクチンは有望な結果を示しました。ジフテリアの流行中、ジフテリアの予防接種を受けた633人の子供のうち、病気になったのはわずか2人でしたが、近隣地域では予防接種を受けていない子供たちの間でかなりの数の症例が発生しました。

これは、能動免疫によって子供たちのジフテリアの流行を予防できることを示しており、ベーリングのような先駆者たちの研究のおかげで、私たちは今日ジフテリアの脅威なしに生活できるのです。 ‍‍‍‍‍‍‍

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ベーリングの生涯の最後の数年間、ある若い医師が彼の前に彼の偉大な医学的業績を列挙した。ベリング氏はこれに反対し、人が老齢に達したとき、その人の生涯の仕事がいかに優れていたとしても、それはずっと昔のことなので資本として語られるべきではないと述べた。 ‍

理由は分かりませんが、このシーンを見るといつも映画「ロード オブ ザ リング」を思い出します。年老いたビルボ バギンズは若い頃に中つ国に貢献したことをあまり気にしていないかもしれませんが、エルフたちはそれを覚えていて、ビルボ バギンズはエルフたちとともに不死の国に行く栄誉を得たのです。 ‍‍‍‍‍‍

人類はまた、この「子供の救世主」エミール・フォン・ベーリングに不滅の名誉を捧げ、彼の名前は1901年のノーベル生理学・医学賞の第1位に永遠に刻まれました。

著者：ハルビン小児病院胸部外科副主任医師、李青塵

レビュー丨孫一飛 河北医科大学医学教育史研究室長