多遺伝子リスクスコアとは何ですか?将来「科学的な占い」は実現できるのか？

もう2022年ですが、占いを求めることは人生においてまだまだよくあることです。人々は「名人」に、生まれたばかりの赤ちゃんの名前、結婚式や葬式の日取り、さらには自分がいつ金持ちになるかまで計算するよう頼んだ。

人々が占いに熱中する理由は、主に未知への恐怖によるものです。この恐怖は、人々がさまざまな手段（占いや占星術など）を使って自分の未来を覗き見し、自分の人生をよりコントロールしようとするように仕向けます。占い師は人々のこの心理を利用します。彼らは通常、ほとんどの人々の特性や現在の状況に基づいて「顧客」にいくつかの「曖昧な」言葉を言い、顧客が自分自身を占い師と同一視できるようにします。もし内容の一部が現実になれば、これらの人々は占い師の予言が「非常に正確」であると考えるでしょう。そして、もしそれが当たらなくても、ほとんどの人はそれをあまり真剣に受け止めないでしょう。なぜなら、本当に「真剣」な人は全く占いに頼らないからです。

私たちが生まれたその日から、病院や遺伝子検査機関から自分自身についてのレポートを受け取る機会が得られる日が来るのでしょうか。そのレポートによって、私たちが生涯に心臓病、精神疾患、または癌を発症する確率がわかり、また、おおよその身長、体重、IQ、さらには性格特性までも予測できるようになります。これにより、自分自身をよりよく理解し、起こりうるリスクを回避し、より制御された生活を送ることができます。

おそらく、この日はそう遠くないだろう。

研究により、人生で最も一般的な病気（高血圧、糖尿病、うつ病、統合失調症、がんなど）、身体的特徴（身長や体重など）、性格的特徴など、私たちの生活のほぼすべての側面に遺伝が大きな影響を与えていることがわかっています。

過去 10 年間、科学者たちは、一般的な人間の病気や特徴に関連する遺伝子変異部位を探すために、大規模な集団を対象にゲノムワイド関連研究 (GWAS) を実施してきました。驚くべきことに、私たちの生活の中でよく見られる病気や生理学的特徴は、単一の遺伝子変異によって決まるのではなく、数百または数千の小さな遺伝子変異の複合作用の結果であることが多いのです。

一般的な病気や特性の場合、単一の遺伝子変異の遺伝的影響は非常に限られており、病気の予測にはまったく役に立たないこともあります。しかし、関連するすべての遺伝子変異を考慮に入れ、すべての遺伝子変異の小さな影響を合計することができれば、ある人の病気や特性に対する遺伝的素因を予測することは可能でしょうか?この研究のアイデアに基づいて、科学者たちは多遺伝子リスクスコア（PRS）の概念を提案しました。これは、特定の形質や疾患に関連する遺伝子変異の加重合計を計算することで、人が特定の生理的/心理的特性を発症したり、特定の疾患に罹患したりするリスクを評価するために使用されます。

科学者が健康な人と特定の病気の人を対象に大規模な全ゲノム関連解析を実施し、病気の集団と健康な対照集団の間で有意に異なる 1,000 個の SNP があることを発見した場合、これらの 1,000 個の SNP はすべてこの病気の発生に関連していることになります。しかし、各 SNP が疾患に与える影響は非常に小さいです (平均して、各変異は遺伝的リスクの 1/1000 しか説明できません)。この時点で、科学者は、SNPと疾患との相関関係の大きさに基づいて各変異に対応する重み付け係数を割り当て、それによって1,000の変異部位の加重合計を計算し、各人の疾患に対する多遺伝子リスクスコアを計算します。多遺伝子リスクスコアが高いほど、その人が病気を発症するリスクが高くなります。

現在、世界中の研究チームが、冠動脈疾患、乳がん、2型糖尿病、統合失調症などの疾患の発症リスクを予測する一連の多遺伝子リスクスコア（PRS）モデルを構築しており、その臨床的有効性は部分的に確認されています。同時に、23andMeやWeGeneなど、国内外の多くの消費者向け遺伝子配列解析企業も、消費者にさまざまな多遺伝子リスクスコアリングプログラムを提供し始めています。遺伝子配列データのさらなる蓄積と一般の受容性の向上により、多遺伝子リスクスコアは、疾病リスク評価、予防、補助診断などのさまざまな段階で人間の健康に役立つと考えられています。

注目すべきは、新たに登場したスコアリング モデルとして、多遺伝子リスク スコアリングの適用には依然として多くの制限があることです。

まず、多遺伝子リスクスコアの予測能力には上限があります。一般的な多因子疾患は遺伝的要因の影響を受けるだけでなく、遺伝的要因と環境的要因の両方によって決定されます。多遺伝子リスクスコアの予測力の上限は、疾患の遺伝率に依存します。

第二に、多遺伝子リスクスコアは結論や診断ではなく、確率的な推論のみを提供します。それは、あなたがほとんどの人と比べてどの病気にかかりやすいか、またはどのような心理的または行動的特徴を持っているかを伝えることしかできず、あなたが必ずそうなるということを意味するものではありません。なぜなら、環境やライフスタイルも影響するからです。したがって、多遺伝子リスクスコアの結果で病気のリスクが高いことが示されたとしても、過度に心配する必要はありません。事前に健康的なライフスタイルを確立し、体重を管理し、喫煙や飲酒をやめ、定期的に検査を行うことで、病気のリスクを減らすことができます。

さらに、遺伝子配列データには民族的多様性が欠けているため、多遺伝子リスクスコアの有効性は、異民族集団への適用には限界があります。現在の GWAS 研究は主にヨーロッパの集団で実施されており、アジアおよびアフリカの集団に関する GWAS 研究は比較的少ないため、ヨーロッパのシーケンス データを使用して開発された多遺伝子リスク スコアリング モデルは、他の集団における疾患リスクの予測には正確ではない可能性があります。

最後に、多遺伝子リスクスコアの適用は倫理的な課題を引き起こす可能性があります。多遺伝子リスクスコアは、個人が病気のリスクを予測し、病気の早期予防を達成するのに役立つ大きな可能性を秘めています。しかし、このスコアが、IQや運動能力に優れた子どもを選ぶために人間の胚を検査したり、社会の支配層を選ぶために使われたら、それは人類の公平性にとって大きな災難となるだろう。

参考文献

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