中国初の新型コロナ特効薬、点滴後すぐに効果を発揮！この「火薬のない戦争」を振り返る記事

最近、我が国初の新型コロナウイルスに対する特効薬が国家食品医薬品局により販売承認されました。

研究開発チームのリーダーで清華大学医学部の張林奇教授はインタビューで「この薬は点滴で投与され、体内に注入されるとすぐに効き目を発揮する」と語った。そのニュースは注目を集めた。

中国青年報は、研究開発チームの平均年齢は30歳未満で、教員4人、医師11人、博士研究員で構成されていることを明らかにした。

12月16日、清華大学の公式マイクロブログは開発プロセスを振り返る長い記事を公開した。

2020年初頭、1月12日、中国疾病予防管理センター、中国医学科学院、中国科学院武漢ウイルス研究所は、新型コロナウイルスのゲノム配列情報を世界保健機関に提出し、世界インフルエンザ共有データベース（GISAID）で公開した。

新型コロナウイルスの遺伝子配列とSARSウイルスの遺伝子配列の類似性は、長年にわたりHIV、SARS、MERSなどの新興感染症の研究に深く関わってきた張林奇氏に突然警戒心を抱かせた。

彼と、同じ研究棟で働いていた清華大学生命科学学院の王新全教授は、ほぼ同時に電話をかけ合った。ウイルス研究の分野で10年以上協力してきた2人の古いパートナーは、新型コロナウイルスは重大な意味を持ち、すぐに研究する必要があることに同意した。

大晦日の前夜、武漢と湖北省から出るすべての経路が閉鎖された。 1月24日の大晦日、張林奇さんは旧友である深セン第三人民病院の張正教授からWeChatメッセージを受け取った。深セン第三人民病院にはCOVID-19から回復した患者の血液サンプルがある！

1月25日、旧正月の初日。張林奇氏と王新全氏は、10年以上にわたってSARS、MERSなどのウイルスの研究に協力してきた古くからの同僚である。張林奇さんと張正さんはHIV研究で協力してきた仲良しの友人です。 3人からなる研究チームは北京と深センに集まり出発した。

6日後の1月31日、24時間体制の検査を経て、高品質のタンパク質試薬が「新しく製造」され、すぐに深セン第三病院に送られた。研究者らは、食事と必要な休息を除いてほとんど研究室から出ることなく、ついに中国で新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に感染した回復期患者の血液B細胞から、高い中和能力を持つ抗新型コロナウイルスモノクローナル抗体計206株を「釣り上げる」ことに成功した！

2月9日、流行初期に多くの物流上の障害を克服した後、206株の抗体とそれをコードする遺伝子が北京の清華大学に難なく届けられた。

張林奇氏は次のように説明した。

「私たちの仕事は、これらの抗体から新型コロナウイルスに対する最良のモノクローナル抗体とそれをコードする遺伝子を分離すること、つまり、最も致死性の高い『戦士』を選び出し、これらの『戦士』の遺伝子を入手し、それによって最も致死性の高い抗体の大量複製のための基本的なテンプレートを入手することです。」

3月5日、抗体評価作業に新たな進展がありました！研究チームは、非常に効果的なCOVID-19中和抗体P2C-1F11（後にBRII-196と命名）を初めて特定しました。これは、その後の抗体併用療法でも重要な抗体の1つとなりました。

「黄金の」抗体の発見に成功した後、その抗体の抗ウイルス機構を解明することが直ちに次の研究の焦点となった。メカニズムを真に理解することによってのみ、抗体特異的薬剤製造の謎を解くことができます。

研究室の設備条件は限られています。新型コロナウイルスが人体に入るメカニズムについてより詳細な研究を行うために、張林奇氏と王新全氏は、上海のより先進的な高精度の放射光光源設備を使用し、結晶学的手法を用いて細胞に入るウイルスの構造を正確に分析する必要がある。

研究チームは新型コロナウイルスから「逃げる」ため、北京から上海までタクシーで一夜をかけて結晶構造物を「人力で」輸送した。

深夜の上海の研究所で、何千マイルも離れたところからやって来たこの結晶の束は、皆の努力と期待を裏切らなかった。張林奇氏は次のように回想している。「輸送された12個の結晶の中で、最後の結晶が特に美しい回折現象を起こし、コンピューターによるデータ分析でその構造を明確に分析することができました。このプロセスは本当に刺激的でした！」

現時点で、王新全氏と張林奇氏は、人体に入る新型コロナウイルスの高解像度結晶構造の解析に成功している。 「鍵」と「錠前」の間の構造基盤が高解像度で解析されたのは世界初です。

張林奇氏と王新全氏はすぐに論文を起草し、ネイチャー誌に投稿した。 3月19日、ネイチャー誌は正式に論文を受理し、3月30日にはチームの科学研究成果「コロナウイルススパイクタンパク質の受容体結合ドメインと受容体ACE2の複合体の構造」がオンライン公開された。これは現在、新型コロナウイルスの細胞侵入に関する研究分野で世界で最も引用されている論文です。

4月11日、研究チームはわが国初の抗体併用療法BRII-196/BRII-198の医薬品開発構想を決定し、科学技術部、国家衛生健康委員会、教育部、国家医薬品評価センター、国家食品医薬品監督管理局、北京市政府などの関連部門の支援と協力を得て、騰生華創などの企業と正式に協力し、抗体併用療法の医薬品開発と臨床試験を推進しました。

5月21日、深セン第三病院では海外からの輸入例に関連した流行が突如発生し、国内で初めて英国型変異株に感染した患者が発生した。新たな変異体に直面し、患者の病状は急速に進行する。張正氏のチームは、患者の病状の進行を最大限に抑制するために、海外での第2相臨床試験で良好な結果を達成したBRII-196/BRII-198抗体配合薬に注目した。

専門家グループと国家薬品監督管理局の承認を得て、深セン第三病院は抗体配合薬の緊急臨床使用の申請に成功し、中国で新型コロナウイルスの臨床治療を試す最初の病院となった。

深セン第三病院感染症科の袁静主任は「薬を服用して2日目に患者のコロナウイルス特異抗体が数百倍に増加し、持続していた発熱症状も急速に改善し、まるで『魔法の薬』のような効果があった」と語った。

8月25日、海外での第3相臨床試験の中間結果が発表され、その臨床データは驚くべきものでした。プラセボ群と比較して、抗体治療群の入院率と死亡率は78％減少し、変異株に対する活性は依然として維持されていました。

現在までに、BRII-196/BRII-198抗体配合薬は、変異株に感染した患者に対する治療効果が評価され、この種の薬としては最良のデータが得られている世界で唯一の薬です。これまでに800人以上の患者がこの抗体の組み合わせで治療を受けており、臨床専門家グループと医療チームからは肯定的なフィードバックが得られています。そのうち、投薬を受けた患者の最高齢は92歳だった。

かつては抗体医薬品の開発と販売には10年以上の歳月を要したが、張林奇氏と彼のチームによる抗COVID-19抗体医薬品の開発プロセス全体はわずか18か月しかかからなかった。

人類と疫病の戦い

3度目の冬が来る

世界は

COVID-19に対する有効な治療薬の需要

ますます緊急に

張林奇教授は次のように述べた。

「これは人間とウイルスのナノスケールの『対決』だ。

火薬の煙も出ず、最終的には勝利するだろう。 ”

科学研究者に敬意を表します!

中国青年報（ID: zqbcyol） 陳銀山編集）清華大学公式マイクロブログより