新しい研究！ヘリコバクター・ピロリ菌を除菌しても胃がんのリスクは残ります！

胃がんは、世界で最も発生率の高い悪性腫瘍の一つであり、その発症機序は常に医学研究のホットな話題となっています。近年、ヘリコバクター・ピロリ菌感染が胃がんの発生と密接に関係していることを示す研究が増えています。しかし、ヘリコバクター・ピロリ菌がどのようにして胃がんを引き起こすのか、また除菌後でも胃がんが再発する可能性があるのはなぜなのかについては、科学界はまだ完全に解明していません。この目的のため、陸軍医科大学第二付属病院（新橋病院）の楊世明氏と肖玉鋒氏が率いる研究チームは、ヘリコバクター・ピロリ菌が胃がんを引き起こすメカニズム、特に「ヒット・アンド・ラン」仮説の徹底的な研究に取り組んでいる。この仮説によれば、ヘリコバクター・ピロリ感染が後に根絶されたとしても、感染中に宿主細胞に生じた特定の損傷や誘発された特定の変化が持続し、胃がんの発症を促進し続ける可能性があるとされています。

研究プロセスと結果

研究チームはまず、mRNAの安定性、翻訳、スプライシングなどのプロセスを制御でき、がんの発生と発達に深く関係する重要なmRNAエピジェネティック修飾であるN6-メチルアデノシン（m6A）に焦点を当てました。研究者らは胃がんの組織サンプルを分析した結果、毒性因子CagA（ヘリコバクター・ピロリの主な発がん因子の1つ）陽性の胃がんサンプルではmRNAのm6Aレベルが大幅に低下していることを発見した。同時に、ヘリコバクター・ピロリ感染実験では、CagAを産生するヘリコバクター・ピロリに感染した細胞ではm6Aレベルも低下することが示されました。

さらに研究を進めると、CagA陽性胃がんではFTO（mRNA内の特定の修飾m6Aを除去できる酵素）の発現が非常に高く、この高い発現が患者の予後不良と関連していることがわかりました。具体的なメカニズムとしては、CagA が ERK シグナル伝達経路（細胞の成長、分化、生存、アポトーシスなどのさまざまな生物学的プロセスの調節に関与する、細胞内の重要​​なシグナル伝達経路）を活性化し、それが FTO の発現を促進するというものです。 FTO が mRNA 上の mA 修飾を除去すると、特定の遺伝子の発現が増加し、その増加により胃癌細胞の移動および浸潤能力が促進されます。したがって、FTO は CagA 陽性胃癌における腫瘍の進行を促進する役割を果たします。

このメカニズムを検証するために、研究チームは細胞実験、ヒトデータベース分析、マウスモデル実験など、数多くの実験を実施しました。その結果、CagA陽性胃がん組織ではFTOの発現レベルが有意に高く、FTOのmRNAレベルとリンパ節転移、遠隔転移、腫瘍ステージなどの主要な臨床病理学的特徴との間に相関関係があることがわかった。さらに、この研究では、FTO の発現が高い患者の生存率が低いことが判明し、FTO が胃がん治療の潜在的なターゲットとなる可能性があることが示唆されました。

この研究では、ヘリコバクター・ピロリ菌を除菌してもFTOとHBEGFの上昇したレベルを逆転させることはできないことも判明した。これは、ヘリコバクター・ピロリ感染によって引き起こされるエピジェネティックな変化が持続的であり、ヘリコバクター・ピロリが排除された後もその発がん作用が持続する可能性があることを示唆しています。

上記の作用機序を明らかにした後、研究チームは潜在的な治療戦略をさらに検討しました。彼らは、米国FDAによって承認された非ステロイド性抗炎症薬およびFTO阻害剤であるメクロフェナム酸と抗生物質を組み合わせました。その結果、m6Aレベルが増加し、HBEGFの発現（腫瘍の進行、浸潤、転移に関係し、HBEGFの高発現は癌細胞の増殖と拡散を促進する可能性がある）が抑制され、胃癌細胞の移動と浸潤能力も弱まったことが示されました。これは、メクロフェナム酸と抗生物質の組み合わせがCagA陽性胃がんに対抗し、患者に新たな治療選択肢を提供できることを示唆しています。

今後の展望

楊世明/肖宇鋒チームによるこの研究は、ヘリコバクター・ピロリと胃がんの関係を理解するための新たな視点を提供するとともに、胃がんの予防と治療のための新たなアイデアも提供するものである。さらに、ヘリコバクター・ピロリ感染の蔓延を考慮すると、早期スクリーニングや除菌療法などの予防戦略を最適化することも、胃がんの発生率を減らす上で実際的な意義があります。

ヘリコバクター・ピロリ菌と胃がんの関係についての理解が深まるにつれ、将来的にはこの致命的な病気を予防し治療するためのより効果的な方法を開発したいと考えています。 Yang Shiming/Xiao Yufeng のチームによるこの研究は、間違いなくこの目標に向けた重要な一歩を踏み出しました。今後、さらなる研究によりヘリコバクター・ピロリの発がんメカニズムがさらに解明され、胃がんの予防と治療にさらに確固たる科学的根拠が提供されることが期待されます。

参考文献:

HeB、Hu Y、Wu Y、他ヘリコバクター・ピロリのCagAはFTOを上昇させ、「ヒット・アンド・ラン」パラダイムを介して胃癌の進行を誘発します。がんコミュニケーション（2025年）。ドイ:10.1002/cac2.70004