世界にはエイズが治癒した人が5人いる。エイズを克服する方法は再現できるでしょうか?

エイズは、正式名称を「後天性免疫不全症候群（AIDS）」といい、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）によって引き起こされる感染症で、人体の健康に深刻な脅威をもたらします。 HIV が人体に感染しても、すぐにエイズを発症するわけではありません。ウイルスが体内で増殖し、人を病気にするまでには、一定の過程を経る必要があります。そのため、人々は「HIV感染者」と「エイズ患者」の2つのグループに分けられます。

近年、エイズが治癒する事例が続出している。これは人類がエイズの呪いを破ったことを意味するのでしょうか?この治療法は複製され、より多くの人が使用できるのでしょうか?

「治癒」と宣言されたエイズ患者5人のリスト

現在、世界には「治癒」が宣言されたエイズ患者が合計 5 人おり、それぞれ「ベルリン患者」、「ロンドン患者」、「デュッセルドルフ患者」、「ニューヨーク患者」、「シティ オブ ホープ患者」である。

ベルリンの患者：骨髄幹細胞移植を受け、2020年に癌の再発で死亡。

HIV ウイルスは主にヒトの免疫系、特に CD4+T リンパ球に侵入します。新型コロナウイルスと同様に、HIVもヒト細胞に侵入するために補助受容体であるCCR5（細胞の扉を開く鍵とも言える）を必要とする。もし人体にこの「鍵」がなかったら、HIV ウイルスは細胞を枯渇させてから華やかに次の新しい愛を探すという卑劣な行為はしないだろう。

偶然にも、世界初のエイズ治療は CCR5 に関連していました。

彼の名前はティモシー・レイ・ブラウンで、白血病とエイズの両方を患っています。 2007年、ブラウンさんはドイツのベルリンで白血病の骨髄移植手術を受け、体内のHIVウイルスも排除された。白血病の治療のため、ブラウンさんはまず、骨髄中の癌細胞と癌細胞を生み出す幹細胞を殺す放射線療法を受け、その後、新しい血液細胞を作るために健康なドナーから骨髄移植を受けた。

骨髄ドナーは CCR5-Δ32 遺伝子変異を有しており、その結果 CCR5 が失われました。科学者たちは、ブラウン氏も骨髄移植を受けた後にこの貴重な遺伝子変異を起こし、新たに生成された免疫細胞にウイルスに結合できるタンパク質受容体が欠如したためではないかと分析した。ウイルスは細胞に侵入して増殖するための「鍵」を失い、最終的には人体から完全に排除されます。

2020年9月30日、国際エイズ協会はブラウン氏が癌の再発により54歳で亡くなったとの声明を発表した。

ロンドンの患者：骨髄幹細胞移植を受け、2020年3月にランセット誌で確認された。

2019年に有名な学術誌「ネイチャー」に研究論文が掲載された。「ロンドン患者」として知られるHIV感染者が、リンパ腫に対する造血幹細胞移植療法を受けた後、HIV感染の持続的な寛解に至った。抗ウイルス薬の服用を中止した後も、その後18か月間、HIV再発の兆候は見られませんでした。その後、著者らはネイチャー誌に掲載されたCCR5-Δ32造血幹細胞移植後の「ロンドン患者」の病気の評価を「寛解」から「治癒」に変更した。

デュッセルドルフの患者：骨髄幹細胞移植が使用され、2023年2月にネイチャー誌によって確認された。

2023年2月20日、ドイツのデュッセルドルフ大学病院などの研究者らが、世界トップクラスの医学雑誌「ネイチャー・メディシン」に論文を発表した。論文は、53歳のドイツ人男性エイズ患者が2011年1月に急性骨髄性白血病と診断されたと報告した。彼は2013年2月に女性ドナーからCCR5-Δ32幹細胞移植を受けた。移植から9年後、抗レトロウイルス治療を中止してから4年後、彼はHIV-1の持続的な抑制を示した。それ以来、研究チームは最も正確な検出方法を用いても彼の体内にHIV-1ウイルスの存在を検出しておらず、ほとんどの専門家はこの状況を「治癒」と呼べると考えている。

ニューヨークの患者：臍帯血幹細胞移植により、彼女はこれまでに「治癒」した唯一の女性エイズ患者である。

2022年2月15日、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）とジョンズ・ホプキンス大学の研究チームは、エイズ治療の事例を報告した。急性骨髄性白血病の治療のため臍帯血幹細胞移植を受けた女性のエイズ患者は、抗レトロウイルス薬による治療を中止してから最大14か月間、HIVウイルスが検出されなかった。

2023年3月16日、ウェイル・コーネル医科大学などの研究者らは、医学誌「セル」に論文を発表し、「ニューヨークの患者」は「治癒」が宣言されたエイズ患者5人の中で唯一の女性であり、混血であると述べた。

シティ・オブ・ホープの患者：骨髄幹細胞移植によりエイズが治癒した最高齢の患者。

「シティ・オブ・ホープ患者」は68歳の男性患者だ。彼は1988年にHIV-1と診断され、その後白血病を発症した。 2019年にCCR5-Δ32骨髄幹細胞移植を受けた後、彼は17か月以上抗レトロウイルス薬の服用を中止し、医師はHIV-1複製の兆候を発見しなかった。 2022年7月27日、米国のシティ・オブ・ホープ国立がんセンターは「治癒した」と発表した。

2024年2月15日、シティ・オブ・ホープの研究者らは、「シティ・オブ・ホープの患者」の治療について報告する論文をニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）誌に発表した。患者は白血病が治癒したと考えられる。移植治療から5年が経ちました。患者はHIV-1に感染しておらず、3年前にエイズ治療のための抗レトロウイルス薬の服用を中止した。

HIV生存者の治療モデルは大規模に再現できるでしょうか?

エイズから回復した上記の 5 人には多くの共通点があります。まず、二人ともエイズと癌を患っていました。第二に、全員が造血幹細胞移植を受けた。 3つ目に、骨髄提供を希望する人は、HIVに対する抵抗力があることを意味するCCR5-Δ32遺伝子変異を持っている必要があります。

では、上記の 3 つの状態はそれぞれ治癒プロセスにおいてどの程度の割合を占めるのでしょうか?一つずつ分析してみましょう:

① HIV感染者は癌を発症する可能性が高い

エイズが人を死に至らしめる理由は、HIVウイルスが人間の免疫機能の不均衡を引き起こす可能性があるためです。

健康な人の免疫機能はバランスが取れているため、体内の腫瘍や癌細胞を適時に検出して排除することができ、健康を保つことができます。しかし、HIVに感染した人の場合、免疫機能が低下しているため、細胞が突然変異を起こしやすく、特にがんは免疫システムでは制御できません。したがって、HIV に感染した人は健康な人よりも腫瘍を発症する可能性が高くなります。

調査によると、HIV感染者の40％以上が悪性腫瘍になりやすく、がんは徐々にエイズ患者の死亡原因の主なものになりつつある。では、エイズや癌を患う患者全員が幹細胞移植を受けることができるのでしょうか?

②幹細胞移植手術は想像するほど簡単ではない

この5例の治癒例から、エイズ治療の目標が見つかったと言えますが、より多くの人に普及させるにはまだまだ多くの困難が残っています。

一つは幹細胞移植の安全性の問題です。造血幹細胞移植を受ける前に、患者は元の骨髄造血系を除去するために集中的な化学療法を受けなければなりません。つまり、この時点で患者さんの免疫機能はほぼゼロとなり、さまざまな感染症が起こりやすくなるのです。造血幹細胞移植が完了しても、その後に重篤な拒絶反応や感染症などが起こり、死亡に至ることもあります。

第二に、幹細胞移植の応用には限界があります。同種幹細胞移植は適合性が必要であり、複合血液腫瘍（各種白血病、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫）の患者に限定されます。先ほど、エイズが治癒した患者 2 名がともに血液系の腫瘍を患っており、造血幹細胞移植を受けた当初の目的は血液疾患の治療であったと述べました。幸運にも、彼らは適切な相手を見つけました。しかし、これも本当に難しいです。

③ CCR5-Δ32遺伝子変異を持つ幸運な人はあまりにも少ない

人間の体には2万個以上の遺伝子があり、遺伝子は塩基で構成されています。人間の体には 30 億の塩基対があります (半分は父親から、半分は母親から受け継いだものです)。各遺伝子は ATCG の 4 つの塩基配列で構成されています。生物自体の複雑さにより、遺伝子の長さは均一ではなく変化します。

CCR5遺伝子において、遺伝子コード領域の32塩基が欠損すると、CCR5遺伝子はタンパク質を正常にコードすることができなくなり、いわゆるCCR5-Δ32変異となります。しかし、親からのホモ接合型 CCR5-Δ32 変異のみが HIV に耐性があります。しかし、CCR5-Δ32遺伝子変異を持つ人はあまりにも少ないです。関連する研究統計によると、現在、このホモ接合型 CCR5-Δ32 遺伝子変異を持つのは白人（主にヨーロッパ人）の約 1% のみです。骨髄を提供してくれるような「幸運な人」を見つけることがいかに難しいかは容易に想像できます。

2023年に国連エイズ合同計画が発表した報告書によると、2022年には世界中で3,900万人がHIVに感染しており、そのうち3,750万人が成人、150万人が15歳未満の子どもだという。人類がエイズを完全に克服したいのであれば、まだ道のりは長い。

参考文献:
[1] Zhang Z、Fu J、Xu X、etal.ヒトに対する安全性と免疫学的反応
治療困難なHIV-1感染患者に対する間葉系幹細胞療法[J]。エイズ、2013、27(8):1283-1293。

[2] ジャオ・ヤンメイ、ヤン・ホンゲー、ワン・フーシェン。エイズの機能的治癒に関する研究の進歩と課題[J]。中国エイズ・性感染症ジャーナル、2017年、23(1):92-93。

[3] フェイリン。二重CCR5遺伝子変異はHIVの性感染を防ぐことができる[J]。外国医療情報、1997年、（22）：16。