実験用サルの価値が20倍に急騰！なぜ今、猿を見つけるのはこんなに難しいのでしょうか?

実験用サルの価値は数千元から16万元に上昇した。一時期、実験用のサルが注目の的となった。実験用のサルはどのサルですか?なぜ今、猿を見つけるのはこんなに難しいのでしょうか?

文：Li Peng、Li Li 編集：Ji Jingjing

ニューメディア編集者/李雲鋒

専門家へのインタビュー

黄成明（中国科学院動物研究所研究員）

陳 哲史（中国科学院昆明動物研究所研究員、雲南省動物モデルおよびヒト疾患メカニズム重点実験室所長および研究員）

最近、「#大手製薬会社がサルの買い占めに躍起になっている」という話題が人気検索になっています。なぜ実験用のサルが大手製薬会社の買収対象になったのでしょうか?

今年3月に財政部のウェブサイトで発表された「中国食品医薬品検査院実験用カニクイザル調達プロジェクト落札公告」によると、中国食品医薬品検査院はカニクイザル30匹を366万元で購入し、カニクイザル1匹の単価は12万2000元にも上った。メディアの報道によると、業界関係者はカニクイザルの現在の価格は16万元を超えていると語り、別の業界関係者は「16万元は過去の話で、価格は毎日変わる」と語った。

実験用サルの供給は逼迫しており、その価値は2014年の1匹あたり6,567元から現在では1匹あたり16万元以上にまで高騰し、20倍以上に増加している。それにもかかわらず、多くの研究機関は依然として「値段は高いが成果は出ない」という状況に直面しています。なぜ臨床試験に動物を関与させる必要があるのでしょうか? 「一匹の猿を見つけるのは難しい」という状況はどこから来るのでしょうか?

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あらゆる病気には適切な「モデル」が必要です

今日では、ますます多くの動物が科学研究と人類の健全な発展にその命を捧げています。たとえば、マウスはがんの研究に、豚は臓器移植に、フェレットはインフルエンザの研究に、ツパイやアヒルは肝炎の研究に使われています。

陳策士氏は、動物も人間もさまざまな病気にかかっており、腫瘍など一部の病気は相同性があり、つまり動物も人間もかかる病気だと述べた。一部のウイルスは種を超えて伝染します。たとえば、エイズは最初にチンパンジーで発見され、その後人間に広がりました。ウイルスの中には動物に特有のものもあります。例えば、2019年に中国で流行したアフリカ豚コレラウイルスは主に豚に感染しますが、人間には感染しません。

▲現在、HIV-1はチンパンジーのSIVcpzとゴリラのHIVgorに由来し、HIV-2はマダラゴリラのSIVsmmに由来することが分かっています。

動物疾患モデルは常に、基礎研究から臨床実践への架け橋であると考えられてきました。 1980年代以降、海外では新薬の研究開発のために遺伝子ノックアウト動物モデルの確立が始まりました。その後、遺伝子工学技術がますます洗練されるにつれて、人々は遺伝子組み換え技術、遺伝子標的技術、または遺伝子組み換え技術を使用して、生物の本来のDNA遺伝子構成をさらに人工的に修正、変更、または介入し、特定の病気の研究により適した新しい実験動物の系統を得ることができるようになりました。中でも霊長類は、心血管や脳血管、代謝、神経系、薬物代謝の面でマウスよりも人間に近いため、人間の神経系の研究や関連する医薬品の開発によく使われています。

現在、臨床現場でよく使用されているモデル動物には、ゼブラフィッシュ、線虫、ショウジョウバエ、マウス、ラット、マカクなどが含まれます。マウスは医学研究において最も重要なモデル動物であり、多くの疾患の動物モデルはマウスモデルです。

さらに、病気のメカニズムに関する研究がより深くなるにつれて、感染症、心血管疾患、神経疾患などの特定の病気の研究では、より大きなモデル動物が必要になります。そのため、犬、豚、ツパイ、非霊長類のサルなど、進化の段階が高いモデル動物が科学研究者の間でますます好まれるようになっています。

そのため、科学者たちは現在、「最良の」動物モデルを探しています。どの薬が有効か、どの投与量が安全かを判断するには、動物モデルに基づく結論が必要です。優れた動物モデルを見つけることは、人々が適切な予防法や治療法を見つけるのに非常に役立ちます。

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新薬は臨床試験に入る前に「動物」試験に合格しなければならない

すべての新薬は、ヒトの臨床研究に承認される前に、まず実験動物（げっ歯類、犬、さらにはサル）による安全性評価に合格し、発がん性、催奇形性、毒性、変異原性などの重大な毒性副作用を排除する必要があります。そうして初めて、安全な条件下で人間に使用できるようになります。人類の医薬品安全のための防護壁を築いているともいえる。

▲新薬開発フローチャート

研究者は実験を行う際に、実際の操作の実現可能性や経済性も考慮しながら、病気の種類に応じて、構造、機能、代謝などが可能な限り人間に近い生物を選択します。

陳哲士氏は、理論的に言えば、サルは多くの人間の病気を研究するための最良のモデルであると述べた。 2007年、35の機関から170人以上の科学者で構成される「マカク属ゲノム配列解析コンソーシアム」と呼ばれる国際研究チームがゲノムの配列を解析し、マカク属の遺伝子はチンパンジーや人間の遺伝子と約97.5％類似していることを発見した。一方、チンパンジーと人間の遺伝子の類似性はさらに高く、両者は遺伝子の99％を共有している。チンパンジーは数が少ないため保護対象種に指定されています。マカクザルも保護動物であり、我が国では第2級国家重点保護動物に指定されています。

▲マカクザルと人間の遺伝的類似性は約97.5％で、遺伝学や生理学の面で多くの類似点があります。そのため、それらは医学研究、特にエイズや老化の研究の分野で常に共通の研究対象となってきました。 （インターネットからの写真）

同時に、国際的にはマカクはワシントン条約の附属書IIに掲載されており、取引が制限されています。しかし、マカクは現生霊長類の中で最も広い分布範囲を持ち、個体数も大きい。成体のメスのサルは一般的に4～5歳で性成熟に達し、1年に1匹の赤ちゃんを産みます。マカクザルは人間と多くの遺伝的、生理学的類似点を持っているため、医学研究の分野、特にエイズや老化の研究において一般的な研究対象となっています。

「過去には、主にコストが比較的高かったため、マカクはほとんど使用されませんでした。」陳策士氏は、関連する動物実験にサルを使用する初期費用はおよそ1万元近くになると述べた。サルを使った実験の研究サイクルも非常に長く、一般的に数年から数十年にわたる観察が必要になります。しかし現在、サルの遺伝子操作技術において大きな進歩が遂げられており、これによって人類はさまざまな病気をより良く研究できるようになるだろう。

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実験用のサルはどのサルですか?

「実験用サルの価格は常に高く、短期間で価格が下がることは不可能だ」前臨床医薬品安全性評価の代理業務を専門とする会社の劉姓のスタッフは記者に対し、ここでの実験動物の種類にはマウス、ラット、ウサギ、イヌ、サルなどがあり、他の実験動物と同様に、実験サルを使用する場合の投与経路には経口、経皮、皮内、皮下、腹腔内、筋肉内、静脈内などがあり、つまり、1つのプロジェクトの実験には多数の実験サルが使用され、時には20匹や30匹を超えることもあると語った。

実験用サルはその名の通り、実験専用に使われるサルです。中国科学院動物研究所の黄成明研究員はインタビューで、一般的に実験に使用できるサルは主に2種類あると述べた。1つ目は野生で生き残り、さまざまな動物の行動、地域分布などの実験観察に使用できるさまざまな野生サルで、主な研究対象であるキンシコウ、シロガシラングール、クロガシラングールなどである。2つ目はワクチン、医薬品開発実験、生理学実験などのプロジェクトに特に使用されるサルである。現在、実験専用のサルは一般的にマカク属です。

マカクは典型的なマカク属の動物で、頑丈な体、短い尾、茶色の頭、茶色がかった灰色または茶色がかった黄色の背中、オレンジがかった黄色またはオレンジがかった赤色の下部、明るい灰色がかった黄色の腹部をしています。成体の平均体長は約50～60cmです。中国南部、インド北部、アフガニスタン、パキスタン、ネパール、ミャンマー、ベトナム、タイなどのアジア諸国の広大な地域に広く分布しています。主に岩山、崖、小川沿いの峡谷、川岸の密林または疎林に生息します。群れで生活することを好み、10 匹以上、あるいは数百匹以上の大きな群れで一緒に行動することが多い。

黄成明氏は、サル類の中でもマカク属は個体数が比較的多く、適応力が強く、飼育や繁殖が容易で、生理学的にも人間に近いため、生物学、心理学、医学などの研究に最適な実験動物であると述べた。現在、実験によく使われるサルはアカゲザルとカニクイザルです。このうち、アカゲザルは主に我が国とインドに分布しており、カニクイザルは主にベトナム、カンボジア、ラオス、ミャンマー、タイ、バングラデシュ、マレーシア、フィリピン、インドネシアなど東南アジアの一部の国や地域に分布しています。

しかし、経済的利益を動機とした長期にわたる無差別な狩猟もマカク属を危険にさらしている。私の国では、マカクは中国の「国家重点保護野生動物リスト」で二級保護動物として記載されており、「中国絶滅危惧動物レッドデータブック - 哺乳類」では絶滅危惧種に指定されています。さらに、世界自然保護連合の2008年絶滅危惧種レッドリストでは低リスク（LC）カテゴリーにも記載されています。こうした背景から、野生のマカクザルはさまざまな臨床実験での使用も禁止されている。 「現在、実験に使われるマカクザルのほぼ全ては人工的に飼育されたものだ」と黄成明氏は語った。

医学研究における実験用マカクザルの需要は非常に大きい。感染症研究、薬理学・毒物学研究、生殖生理学研究、経口薬研究、老年医学研究、臓器移植・眼科学研究、内分泌疾患・奇形学研究、腫瘍学研究などには欠かせない存在です。また、医学における人間に対する新薬の研究開発は極めて慎重です。新しい薬はまずマウスやウサギなどの非霊長類動物に使用され、その後サルなどの霊長類での実験が開始されます。霊長類を含む動物実験で害がないことが証明されて初めて人間に対する臨床試験を実施することができ、霊長類実験は最終的かつ重要なつながりとなる。 2001年に公布された「中国実験動物品質国家基準」にも、すべての新薬研究開発、疾病診断、治療法の確立と改善などは、臨床研究に入る前に非ヒト霊長類で信頼できる結論を得なければならないと明確に規定されています。このため、比較的入手しやすいマカクザルは、多くの科学研究機関や大手製薬会社にとって重要な研究動物となっています。

2020年5月、中国医学科学院医学実験動物研究所の秦川氏が主導した報告書「不活化SARS-CoV-2ワクチンの急速な開発」がサイエンス誌に掲載され、新型コロナワクチンに関する世界で初めて公表された動物実験研究成果となった。記事では、北京シノバックバイオテクノロジー株式会社が開発したワクチンは安全で効果的であると発表された。この実験はアカゲザルを対象に行われた。

カニクイザルは繁殖が早く、体重も4～5kgと、平均的な7kgのアカゲザルよりも小さいため、使用される薬剤の量もそれに応じて少なくなります。そのため、1970年代以降、実験用のサルの用途はカニクイザルに完全に移行しました。中国で飼育されている実験用のサルは主にカニクイザルで、産業全体の約80％～85％を占めている。カニクイザルは中国固有の種ではないため、繁殖用のサルは東南アジアから導入する必要がある。

現在、実験に使われているサルのもうひとつの種類は、マーモセット（別名サムモンキー）で、南米のアマゾンの熱帯雨林に生息する小型の非ヒト霊長類です。他の非ヒト霊長類と比較すると、成体のコモンマーモセットの体重は400グラム未満です。小型、性成熟、妊娠期間の短さ、温和な気質、実験室での繁殖の容易さなどの利点があります。また、人間との遺伝的類似性も強く、医学的科学的研究に大きな期待が寄せられています。しかし、中国や世界の他の国々でも、実験のために特別に飼育されているものは多くありません。

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中国は実験用サルの繁殖の世界的中心地である

祁門県の安徽省と江西省の境界にある山奥に位置する西烏森林農場は、多数のマカクザルが飼育されている猿舎が並ぶ大きな中庭です。ここは安徽省マカク実験センターです。このセンターは1999年に設立され、かつては地元の森林農場と提携していました。主にマカクザルの飼育と繁殖に従事していました。 2005年に国家林業局の審査と承認を通過した後、ここのマカクザルは実験用のサルとして正式に使用され始めました。過去10年ほどの間に、中国科学院上海支部、安徽省医学大学、山東省浜州医学院など、いくつかの医学研究機関が同センターから実験用のサルを選んでおり、毎年数十匹、あるいは数百匹ものマカクが実験に使用されている。

実験用サルは科学実験に特化しているため、通常のサルとは飼育方法が異なり、飼育や管理には多くのルールがあります。たとえば、サルごとにファイルが作成されます。サルの生年月日、離乳日、親の名前、病気、治療、投薬などはすべて記録され、将来の科学研究者の実験に正確な情報を提供する。また、猿舎は一般的に2つのタイプに分けられます。1つは繁殖エリア猿舎で、通常はオスの猿と数匹のメスの猿が飼育されています。非ヒト霊長類実験動物（実験サル）の明確な血統の要件を満たすために、実験サルの繁殖グループは単一の雄の集団でのみ飼育することができます。言い換えれば、実験用のサルの間では一夫多妻制が普及しているということです。一般的に言えば、マカクザルとカニクイザルの繁殖群における雌と雄の比率は、それぞれ 5 ～ 6:1 と 7 ～ 8:1 です。記者は、いくつかの繁殖基地ではオスの猿の数が足りず、1匹のオスの猿が10匹以上の「妻」を持つことも多いことを知った。

もうひとつのタイプはサルの檻で、それぞれの檻に十数匹のサルが入っています。サルは成長すると、独自の家族を形成し、子孫を残します。もちろん、これらのサルのうち、繁殖用のサルや野生のサルの子孫でなければ、その多くがさまざまな薬物の実験台となり、そのために命を犠牲にするサルもいるだろう。

祁門県西烏森林農場の職員は記者団に対し、国は近年、林業行政部門の管轄下にある野生動物救助センターなどの実験飼育部門を実験サルの飼育、繁殖、操作活動から切り離す制度を導入したため、ここの安徽省マカク実験センターは2015年に民間企業に売却されたと語った。安徽省マカク実験センターの変化は、中国における実験サル飼育全体の反映でもある。現在、中国における実験的なサルの繁殖の90％は民間企業によって管理されている。広西チワン族自治区は中国最大の実験的サル繁殖基地であり、10以上の実験的サル農場がある。かつては10万頭以上が生息し、飼育頭数は国土の半分を占める。年間平均1万匹以上の実験動物を国内外に提供しており、飼育量、供給量ともに国内トップクラスです。

長年の発展を経て、中国は現在、実験用サルの飼育において世界最大の国となっている。しかし、新型コロナウイルスの流行が始まる前、中国は実験用サルの輸出数を制御できず、流行後に国内で実験用サルが急激に不足した。

中国には現在実験用のサルが何匹いるのでしょうか？同紙が明らかにした情報によると、中国には実験用のサルが3万匹ほどしかおらず、市場では「サル抜き価格」を求める声が高まっている。

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「戦略的資源」として、実験用のサルは「入手困難」

実験用サルの世界的な需要は年間10万匹を超えており、その大部分は中国から来ている。統計によれば、2013年までに中国の実験用サルの輸出は約3万匹に達し、世界の実験用サル市場で極めて重要な地位を占めている。広西チワン族自治区は中国最大の実験用サルの飼育と輸出地であり、同国の輸出の60％以上を占めている。 2019年に米国に輸入された約3万5000匹のサルのうち、60％は中国から来たものだ。

新型コロナウイルス感染症の発生後、中国の実験用サルの輸出には大きな変化があった。 2020年1月26日、中国国家市場監督管理総局と他の部門は共同で「野生動物取引の禁止に関する通知」を発行し、「各地の野生動物繁殖地を隔離し、野生動物の拡散、譲渡、販売を厳しく禁止する」ことを要求した。中国の実験用サルの輸出入事業は停止された。

中国では、実験用サルは高価であり、ほとんどの機関が実験用サルを飼育する資格を持っていないため、多くの基礎研究では実験用サルは使用されていません。代わりに、ネズミ、マウス、ウサギなどの非霊長類動物がよく使用されます。新薬研究に携わる際に実験用のサルを使用するのは、ごく一部の機関だけです。しかし、大手製薬会社は新薬開発の際に実験用のサルを使う必要があり、専門の会社に実験を委託しているところが多い。新薬実験を行うこれらの企業にとって、実験用サルの供給源が十分にあるかどうかが事業運営の鍵となっている。

実験用サルの繁殖サイクルは非常に長い。通常、サルが誕生から性成熟に達するまでにはおよそ5年、妊娠から出産までにはおよそ5か月半かかるため、第二世代の「商業用サル」の最初の一群が市場に出るまでには少なくとも8年かかることになる。規則によれば、実験用のサルは3歳以上になってからしか実験に使うことができない。さらに、サルは通常、一回の出産で一匹の赤ちゃんしか産まないため、実験用のサルの数を急に増やすことはできません。このため、中国では実験用サルの価格が高騰しており、今後数年間は実験用サルの供給が引き続き逼迫することになるだろう。

新型コロナウイルス感染症の世界的流行を受けて、国内の多くの研究開発機関では科学研究用のサルの不足が深刻化している。価格の高騰に加え、「サルの不足」は緊急に必要ないくつかの科学研究プロジェクトの進捗に重大な影響を及ぼしている。業界関係者の中には、中国が緊急に大量の実験用サルを必要とするときに受動的な立場に陥らないよう、実験用サル飼育者の輸入、飼育、供給、輸出管理のための長期的なメカニズムを確立する必要があると考える者もいる。

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |北京科学技術メディア

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