COVID-19の特効薬をめぐる競争で、目立っている「プレーヤー」は誰でしょうか？

新型コロナウイルス感染症のパンデミックはまだ終わっていない。ウイルス感染を効果的に予防するワクチンに加え、科学者たちはウイルスを治療できる「奇跡の薬」の開発に懸命に取り組んでいる。

2020年7月20日、世界初のCOVID-19中和抗体が販売承認された。

2021年11月4日、世界初の経口COVID-19治療薬が販売承認されました。

2021年12月8日、中国で初めて国産のCOVID-19中和抗体併用療法薬の販売が承認されました。

2022年2月11日、中国初の経口COVID-19治療薬が販売承認されました。

中和抗体と経口薬はともに「特効薬」と呼ばれます。それらの違いは何ですか?どれが「目立った」のでしょうか?今日はこれらの質問に答えます。

世界中で新型コロナウイルス治療薬の開発には主に2つの技術的ルートがある

1つ目は、中国初の国産中和抗体配合治療薬、アンバビルモノクローナル抗体注射剤、ロミデスビルモノクローナル抗体注射剤など、抗体を主成分とするバイオ高分子医薬品です。

新型コロナウイルスの構造は非常に単純で、遺伝物質RNAを包むタンパク質の殻だ。

新型コロナウイルスの構造図

ウイルスの表面にあるスパイクタンパク質は「爪」のようなもので、人間の細胞の表面にあるACE2と呼ばれる受容体を「つかむ」ことで、人間の細胞に侵入し、ウイルスの複製を可能にします。ウイルス表面の特定の「爪」を認識して結合し、ウイルスが人間の細胞に結合するのを防ぐことができる抗体は、「中和抗体」と呼ばれています。

2番目は、メルク社のモルヌピラビルやファイザー社のパクスロビドなどの低分子経口薬です。

中和抗体薬はウイルスが細胞に侵入するのを防ぐために使用され、小分子経口薬はウイルスの複製計画を妨害するために使用されます。

ウイルスが細胞に侵入すると、そのタンパク質殻が溶解し、遺伝物質である RNA が放出されます。すると、RNA はあらゆる手段を使ってウイルスを複製しようとします。ウイルス軍団が複製されると、他の健康な細胞に感染し続けます。ウイルスの複製を阻害するために、低分子経口薬が誕生しました。

ヒト細胞における新型コロナウイルスの複製プロセス

実際、人間が使用するのに適しており、安全で効果的な抗新型コロナウイルス薬を見つけるのは容易ではありません。通常、新薬の誕生には、実験室での前臨床研究（in vitro 細胞実験、動物実験）→ヒト集団における第 I 相～第 III 相臨床研究→新薬の承認と販売→販売後の再承認という過程を経る必要があります。これは比較的大規模で時間のかかるプロジェクトです。

新しいクラウン医薬品開発トラックでは、これらの「プレーヤー」が際立っています

網易健康の不完全な統計によると、世界には臨床研究の重要な段階（第3相臨床試験）にあるファイザーの「パクスロビド」やメルクの「モルヌピラビル」など、COVID-19に対する小分子経口薬が10種類以上あり、そのうち3種類は米国FDAにより緊急使用の許可を受けている。

2022年2月11日、パクスロビドが中国で販売が承認された最初の経口COVID-19薬になったことは注目に値します。 2022年3月3日、モルヌピラビルは、入院リスクが最も高い非重症COVID-19患者向けの使用について、世界保健機関のCOVID-19治療ガイドラインに掲載されました。

国内で最も研究が進んでいるCOVID-19の小分子経口薬は君師生物科技のVV116で、2021年12月31日にウズベキスタンで緊急使用許可が与えられた。現在、VV116は中国でも同時に臨床研究が行われている。

世界中で6種類のCOVID-19中和抗体薬が販売されています。このうち、ソトロビマブ、カシリズマブ＋イデヌマブ、エテスビリマブ＋バニバマブは米国で緊急使用が承認されています。国内企業では、復星製薬/深圳第三人民病院/清華大学が独自に開発したアンバビルモノクローナル抗体＋ロミスビル（中和抗体併用治療薬）が販売承認され、国産の新型コロナ特効薬として画期的な進歩を遂げた。

中和抗体薬と経口薬はどちらが良いのでしょうか？

中和抗体医薬品：安全性は良好だが生産能力は限られている

中和抗体薬はウイルス量を減らし、症状を緩和し、入院率を下げることができ、また安全です。中国初の中和抗体併用療法薬（アンバビルモノクローナル抗体注射剤とロミスビルモノクローナル抗体注射剤）の臨床試験データによると、中和抗体薬はCOVID-19の高リスク外来患者の入院率と死亡率を80％低下させ、主な効果は治療効果であることが示された。同時に、抗体は人体内に9〜12か月間留まり、感染を防ぐ一定の役割も果たします。

しかし、中和抗体薬の欠点も明らかです。ほとんどの薬剤は注射で投与されますが、症状が軽い非入院患者にとっては不便です。例えば、復星医薬の中和抗体併用療法は静脈注射で投与され、1回の注射には約1時間かかります。

さらに、中和抗体医薬品は、コストが高い、ウイルスの変異への対応が難しい、コールドチェーン輸送が必要であるなどの問題があります。これらは特定の変異株に対しては効果がない可能性があり、早期の予防や制御に広く使用することは困難です。

経口薬：使用は便利だが、研究開発費が高い

新薬の開発は、長いサイクル、高コスト、高リスクなど多くの不確実性に直面している「大きな賭け」のようなものです。新薬研究開発業界では「10年かかり、100億ドルの費用がかかる」という格言が広く流布している。

研究開発費は高いものの、低分子経口薬は大量生産が容易です。中和抗体と比較すると、低分子経口薬の方が使いやすいです。経口薬は室温でボトルに包装されており、毎日の使用に適しています。例えば、パクスロビド治療では、ナマテビル2錠とリトナビル1錠の合計3錠を1日2回、5日間経口摂取する必要があり、5日間以上連続して使用することはできません。さらに、低分子経口薬は多様な作用機序を持ち、複数の段階でウイルスの複製と伝播を阻害および阻止することができます。

もちろん、低分子経口薬にも欠点はあります。多くの低分子薬は、in vitro 試験ではウイルスの阻害に効果的ですが、in vivo 臨床試験ではその有効性は理想的ではありません。

安全性の問題もあります。病院では静脈注射のように経口薬は使用されません。例えば、モルヌピラビルは、自宅隔離中の軽度から中等度の症状の患者に使用されます。医療スタッフによる監督が不十分で、重篤な副作用が発生した場合、患者を病院に搬送するのが間に合わない可能性がある。

中和抗体薬と低分子経口薬の間には、もう一つ明らかな違いがあります。それは価格です。中和抗体医薬品はタンパク質の需要が大きいため、生産能力が限られているだけでなく、価格も高騰している。米政府の購入価格によれば、ファイザー社の低分子経口薬「パクスロビド」は１回の治療コースあたり５３０ドルだが、イーライリリー社の中和抗体併用療法は２１００ドルと、その差は４倍近くある。

全体的に、中和抗体薬と低分子経口薬にはそれぞれ長所と短所があります。

これらの特別な薬はワクチン接種の代わりになるのだろうかと疑問に思う人もいるかもしれません。答えは「いいえ」です。薬物療法は重要ですが、それが唯一の答えではありません。 COVID-19特効薬とCOVID-19ワクチンは「二重の保険」であり、お互いに置き換えることはできません。