2020年の中国がん統計報告によると、わが国における大腸がんの発生率と死亡率は、すべての悪性腫瘍の中でそれぞれ第2位と第5位にランクされています。 2030年までに大腸がんの死亡率は第2位に上昇すると予測されています。アメリカがん協会によると、大腸がんは米国の成人に最も多く見られる悪性腫瘍の中で第3位にランクされています。 座りがちな生活、肥満、喫煙、過度のアルコール摂取、加工肉の摂取量が多いこと、果物や野菜の摂取量が少ないことは、大腸がんのリスクを高める生活習慣の要因と考えられていますが、栄養と食べ物は、大腸がんの発症における重要な修正可能な要因であると考えられています。大腸がんの発生率は、生活習慣の変更、適切な食事、危険因子の回避、スクリーニングによる早期発見などの一次予防戦略を実施することで大幅に減らすことができます。 最近、中国の浙江大学医学部の研究者らが、栄養学誌に「食生活全体の関連性、遺伝的感受性、大腸がんリスク:前向きコホート研究」と題する研究を発表し、特定の食品への曝露と大腸がんリスクの関係を評価した。浙江大学医学部の研究者らは、英国バイオバンクのデータを用いて118,210人の患者のデータを分析し、139種類の食品と栄養素の摂取に関連する大腸がんのリスクを調べた。研究者らは参加者を約12.8年間追跡調査し、平均年齢55.87歳で1,466件のがん(結腸がん842件、直腸がん359件)を発見した。 139 種類の食品と栄養素のうち、8 種類が大腸がんのリスクと関連していた (P < 0.05) (図 1)。結果は、アルコール摂取量の増加(1日当たりの摂取量の1標準偏差増加につきHR=1.08、95% CI 1.03-1.14、P=0.028)および白パン摂取量の増加(1日当たりの摂取量の1標準偏差増加につきHR=1.10、95% CI 1.05-1.16、P=0.003)が大腸がんのリスク増加と関連していることを示しました。食物繊維、カルシウム、マグネシウム、リン、マンガン、炭水化物の摂取量の増加は、大腸がんのリスク低下と関連しており、1日の摂取量の標準偏差増加ごとにHRはそれぞれ0.87、0.89、0.86、0.85、0.88、0.87でした。 一般人口と比較すると、男性、高齢、教育水準が低い、貧困指数が高い、がんの家族歴がある、BMIが高い、身体活動が少ない、喫煙量が多い、糖尿病がある人は、大腸がんになるリスクが高くなります。 図1 139の食事因子と大腸がんリスクの関係 この研究は、アルコールと大腸がんのリスクとの間にこれまで報告された肯定的な関連性を裏付けています。あらゆる種類のアルコール飲料に含まれるエタノールは大腸がんの危険因子であり、エタノールの代謝物であるアセトアルデヒドは国際的な研究機関によってヒトに対する発がん性物質として特定されています。体内に摂取されたアルコールは大腸細胞に到達後、管腔内に拡散し、管腔内の微生物のアルコール脱水素酵素によってアセトアルデヒドに代謝され、粘膜の損傷や再生細胞の増殖を引き起こします。アルコールの病原性効果は、COLCA1/COLCA2 遺伝子発現の調節による DNA メチル化に一部起因すると考えられます。 この研究結果は、食事からカルシウム、マグネシウム、リンを多く摂取すると大腸がんのリスクが低下することを示唆しているが、それぞれの独立した影響を区別することは困難である。同時に、症例対照研究の結果、大腸がん患者のマンガン摂取量は対照群よりも低かったが、有意な負の相関は見られなかったことが判明した。動物実験では、マンガン欠乏マウスでは腫瘍の増殖と転移が著しく促進されることが示されています。 この観察結果はまた、食物繊維が大腸がんに対する保護因子であることを示唆しており、これは以前の研究結果と一致している。食物繊維は腸の運動を促進し、大腸内の発がん物質を薄め、腸内細菌によって繊維を短鎖脂肪酸に発酵させる働きがあります。これらすべてのメカニズムは、食物繊維の摂取が悪性腫瘍のリスクを減らし、結腸の健康を改善できることを示しています。さらに、食物繊維は大腸がんの予防や補助治療の基本的手段としても役立ちます。繊維摂取と大腸がんリスクの間にはメカニズム的な関連があるにもかかわらず、疫学的研究では、さまざまな食品源からの繊維と大腸がんとの間に異なる結果が示されています。前向き観察研究のメタ分析では、果物、野菜、豆類の繊維は大腸がんと関連がなかったが、穀物繊維は大腸がんのリスク低下と関連していた。全粒穀物は穀物繊維の主な供給源であり、大腸がんの発生率および死亡率と逆相関しています。 この研究は、大腸がんの食事による予防に関する証拠と推奨事項を提供します。しかし、この研究にも限界はある。分析はヨーロッパの人口に限定されました。これらの研究結果がさまざまな集団に適用可能であることを保証するためには、今後さらに多くの大規模なコホート研究が必要であり、食事成分と大腸がんリスクとの関連性をさらに調査する必要がある。 飲酒はがんや大腸がんの重要な危険因子となっている 2021年8月、世界的に有名な学術誌「ランセット・オンコロジー」は「2020年のアルコール消費に起因する世界のがん負担:人口ベースの研究」と題する論文を発表し、2020年に世界で新たに発生したがん症例のうち741,300件が飲酒に起因すると推定し、そのうち76.7%が男性であったと報告した。研究では、約 74 万件のがん症例のうち、適度な飲酒 (1 日 20 g 未満) が 13.9% のがん症例の原因であることが判明しました。高リスク飲酒(1日20~60g)は、がん症例の39.4%を引き起こしました。過度の飲酒(1日60g以上)は、がん症例の46.7%を引き起こしました。つまり、アルコールを飲み続ける限り、がんのリスクは大幅に増加することになります。多数の研究により、飲酒は喫煙、慢性感染症、肥満に次いで人間のがんの最も重要な既知の原因の一つであり、大腸がんの発生と密接に関連していることが示されています。近年、長期にわたる大量飲酒による腸内細菌叢の不均衡や腸管バリアの破壊が大腸がんの発生と進行の内的環境要因であることが、関連する研究によってますます明らかになってきている。慢性腸炎は大腸がんの発生と関連しており、内部環境因子の一つであることが認識されています。腸管バリアの欠陥によって引き起こされる腸内細菌の転座と、さまざまな癌関連の炎症性因子の生成により、大腸癌のリスクが増加する可能性があります。大腸機能障害は大腸微小環境の恒常性の異常を引き起こすため、腸上皮細胞の損傷が起こる可能性があります。腸のバリアが破壊され、分離した微生物が腸壁組織に侵入して炎症反応を引き起こしたり、大腸粘膜への長期にわたるアルコール刺激によって大腸ポリープや腺腫が発生したりします。 5~10年後には進行した腺腫から前癌病変へと進行し、大腸癌へと進行します。したがって、アルコール摂取量の制御は緊急の課題であり、政府、社会、家族、個人が協力して取り組む必要がある方向です。 |
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