献血は愛情表現だと思っていたのに、予想外に誰かを死なせそうになった

1988年4月、シャオ・アという名のアメリカ人の少女が両親に続いてニューヨークの病院に入院した。医者に行く理由は、現代医学の観点からはそれほど深刻ではないかもしれない。熱は38.3℃に達した。しかし、今年のシャオアちゃんの健康状態により、両親は彼女が感じるあらゆる不快感を非常に重視するようになった。

わずか11歳のリトルA君は、1年以上ホジキンリンパ腫と闘っています。この一年、彼女は放射線治療、化学療法、輸血治療をほぼ継続的に受けました。 1987年5月に彼女は脾臓摘出手術を受けた。彼女の健康状態は徐々に改善しているものの、これらの治療によって彼女の免疫系はほぼ破壊されており、発熱などの通常の炎症反応は彼女にとって克服できない障害となる可能性がある。

今回の状況は確かにあまり楽観的ではありません。入院後、高熱、けいれん、全身浮腫、呼吸困難などの症状が出て、すぐに急性心筋炎と診断された。あらゆる推測を排除した後、医師は彼女の骨髄液を採取し、長さ約20μmの寄生虫を発見した。

その後、彼女はクルーズトリパノソーマ感染症と診断されました。

リトルAの骨髄液中にトリパノソーマ・クルーズが発見される |内科年報 1989

結果は明らかだったが、医師たちはそれでも困惑していた。米国に滞在していた小さなA君が、南米でのみ蔓延しているこの寄生虫にどうして感染したのだろうか？

トリパノソーマ・クルーズは南アメリカで発生した

当時、この病気がクルーズトリパノソーマによって引き起こされることはすでに知られていました。クルーズトリパノソーマは、主にサシガメ（サシガメ亜科、サシガメ亜科、サシガメ科）と呼ばれる種類の昆虫によって伝染します。これらの昆虫は一般的に動物の巣や人間の住居の近くに生息し、昼間は隠れて夜間に活動します。イモムシは咬むことで、感染者の血液中のトリパノソーマを新たな宿主に送り込む可能性がある。感染者同士の直接的な血液感染によっても病気が発生することがあります。

イモムシ |詳しくはこちら

トリパノソーマ・クルーズによって引き起こされる病気は、1909年にブラジルの医師カルロス・シャガスによって発見され命名されたため、シャガス病またはアメリカトリパノソーマ症とも呼ばれています。人間と動物はこのトリパノソーマの潜在的な宿主です。感染後、人間は2か月間続く急性炎症期に入ります。明らかな症状が出ない人がほとんどですが、紅斑や結節が発生するケースもあります。急性症状としては、発熱、筋肉痛、リンパ節の腫れ、昏睡などが挙げられます。統計によると、急性期に心筋炎または髄膜炎で死亡する症例は 10% に上ります。

ベレニスのシャガスでシャガス病の初症例 |オズワルド・クルス研究所のアーカイブ。 (https://internal-journal.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2019.00166/full)

最初の患者であるベレニスがブラジルで発見された後、医師らは南米の多くの国でシャーガス病の患者を発見した。しかし、おそらくイモムシは衛生状態の悪い場所で繁殖しやすいため、シャーガス病の発生率が高いことが最初に発見された地域は、ほとんどが貧困で後進的な農村地域、または社会経済状況が混乱した地域でした。このため、人々の第一印象では、この病気は常に貧困と混乱と結び付けられ、人々は当然、そのような環境にいない限り、この病気にはかからないと考えます。

南米に行ったことがなく、クルーズトリパノソーマを媒介するイモムシと接触したこともなかったA君は、シャーガス病に感染した。医師たちの病原体追跡の考えは堂々巡りし、最終的に輸血感染の道へと移った。

案の定、原因を遡って調べた結果、医師らはこれらのトリパノソーマ・クルーズが、シャオ・アさんが1988年2月に受けた最後の血小板輸血に由来するものであることを発見した。彼女の命を救う血液を提供した献血者は、15年前に南米のボリビアから米国に来たシャーガス病患者だった。

この結果は当時のアメリカの医師たちも冷や汗をかくほどだった。その年、シャオ・アの症例は内科年報に掲載され、続いてシャーガス病を専門とするアメリカ人医師ルイス・キルヒホフによる「クルーズトリパノソーマは私たちの血液供給にとって大きな脅威か？」という論文が掲載された。 」と述べ、医療界全体に血液源検査の安全性に注意を払うよう呼びかけた。

キルヒホフは1989年に内科年報に論文を発表し、医療界全体に血液検査の安全性に注意を払うよう呼びかけた。

しかし、実はこのボリビア出身の献血者も無実なのです。彼女は、米国に来てからの15年間、他人にとって致命的なこの寄生虫を保有していたことを知らなかったのかもしれない。

実際、トリパノソーマ・クルーズジに感染した人の70%は、自分がこの病気の保菌者であることをまったく知らない可能性があります。これがトリパノソーマ・クルーズの感染メカニズムです。トリパノソーマ・クルーズが大量に増殖し、宿主に重度の炎症反応を引き起こす急性期の後、ほとんどのトリパノソーマ・クルーズは細胞内に隠れて目立たないように生き残ります。少量は血液中に残り、免疫システムの追跡を引き付けません。これは寄生虫との「共存」の無症状期間です。宿主の免疫力が低下すれば再発することもあるが、幸運な人の場合、クルーズトリパノソーマの存在は非常に低いため、宿主と生涯共生関係を維持することができる。

幸運なことに、彼らはまた不幸でもある。彼ら自身は安全であっても、この記事の Xiao A のように、知らないうちに他の人に感染させてしまう可能性があります。例えば、彼女の症例がアメリカの医学界の注目を集めた後、1998年にようやくトリパノソーマ・クルーズの高感度かつ迅速な血液検査法が開発されました。この血液検査法を保管されていた血液サンプルに適用したところ、そのうち1,300件がシャーガス病に感染した人々のものであることが判明しました。

過去 10 年間で、これらの「有毒な」血液サンプルによって感染した人は何人いるでしょうか?

この潜在性感染症の場合、問題が発見されたときには手遅れになっていることがよくあります。現在、米国には約 30 万人のシャーガス病患者がいると推定されています。

私たちは何をしましたか?

Xiao Aはまだ幸運です。寄生虫感染症治療の特効薬であるニフルチモックスと免疫反応を高めるガンマインターフェロンの投与量を増やすことで、彼女は無事に急性期を乗り越えた。幸いなことに、シャーガス病の治療にはベンズニダゾールやニフルチモックスなどの薬が古くから存在しています。一度感染してしまったら、できるだけ早く薬を飲んで治療すれば、後になって症状が悪化したり、体にダメージを与えたりする可能性を最小限に抑えることができます。

しかし、その効果は期待したほど理想的ではありませんでした。どちらの薬も副作用が重篤で、急性炎症の緩和にしか使用できず、クルーズトリパノソーマを根絶することは困難です。さらに悪いことに、近年、トリパノソーマ・クルーズの特定の変異体がベンズニダゾールとニフルチモックスに対する交差耐性を獲得したことが発見されました。この薬剤耐性変異が優勢になると、私たちはシャオAさんのようなケースに対して無力になります。シャーガス病の症例はヨーロッパ、カナダ、そして最近では日本でも徐々に発見されており、世界的な注目と協力が急務となっています。

トリパノソーマ・クルーズの変異体の中には、有効な薬剤であるベンズニダゾールとニフルチモックスに対する交差耐性を獲得したものがある。そのため、人々はできるだけ早く新たな対抗策を考え出さなければならない。 | Pixabay

人々は実際に行動を起こしています。

肖阿さんや輸血により感染した多くの人々の「前例」を踏まえ、世界保健機関は「熱帯病予防・管理の10カ年目標2021～2030」の中で、臓器移植、輸血、母子間のトリパノソーマ・クルーズの感染を完全に阻止する必要があると言及した。

国際的な非営利団体DNDi（顧みられない病気のための新薬イニシアチブ）は、シャガス病のために開発中の新薬の進捗状況を年末までに報告する予定だ。アフリカ睡眠病に承認されているこの薬はフェキシニダゾールと呼ばれます。マウスモデルでは、ベンズニダゾールに耐性のあるクルーズトリパノソーマの株を殺すことが示されています。そのため、今年スペインで終了した第2相臨床試験には大きな期待が寄せられています。

11月4日には、公益財団法人グローバルヘルスイノベーション技術基金（GHIT）もDNDiに総額7億5000万円を投資すると発表した。投資された6つのプロジェクトのうち3つは、トリパノソーマ・クルーズの遺伝子配列の解析と新薬のスクリーニングに関するものである（他の3つはマラリア治療薬とワクチンの開発と結核の診断である）。これは、シャーガス病が現在どれほどの注目を受けているかを示しています。

また、国立衛生研究所が今年9月に、特に潜伏期間の予防と制御の難しさという問題を克服するための新しいシャーガス病検出技術の開発を支援するために30万ドルの助成金を承認したことも喜ばしいことです。この技術により、血液サンプルから極微量のクルーズトリパノソーマの生物学的情報を検出し、患者が完全に治癒したかどうかを判定できるようになると期待されており、検出感度の向上は、より厳密な疫学的スクリーニングの実現に役立つだけでなく、医薬品開発への正確なフィードバックにも役立ちます。

現時点で最も効果的な予防策は、さまざまな病原体の伝染媒介を制御し、国民に広く注意を喚起することです。感染者の体内にすでに潜んでいる寄生虫に対して一時的に何もできないとしても、検査を強化して感染を阻止することで、少なくとも寄生虫がさらに人に感染するのを防ぐことはできる。

南米ガイアナの壁に貼られたシャーガス病啓発ポスター |ウィキメディア・コモンズ、Alex Kwok / CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)

トリパノソーマを運ぶイモムシが蔓延している地域では、イモムシが屋内で繁殖するのを防ぐために、壁に石灰を塗ったり、屋根やひび割れを補修したりするなど、生活環境や家の構造を改善することが主な焦点となっています。蚊帳の使用と殺虫剤の散布により、媒介昆虫の拡散を防ぎ、サシガメの排泄物による食料や水源の汚染を防ぐことができます。我が国ではアメリカトリパノソーマ症の感染例はなく、イモムシによる脅威はそれほど大きくありません。しかし、人から人、動物から動物への感染を防ぐために、移住者や家畜に対しても適切な検疫を実施する必要があります。

グローバル化と人口移動の激化により、世界にはもはや本当の「角」は存在しません。すべての地域的な伝染病が真に「地域的」であるということは難しい。それぞれの伝染病が真剣に受け止められず、予防や制御が行われなければ、最終的にはすべての人に影響を及ぼす可能性があります。上で述べたプロジェクトの多くはまだ進行中であり、「まだ始まってもいない」ようにも見えるが、この病気に対する関心と実践的な取り組みが世界的なコンセンサスのようなものになれば、将来的にはこの病気を根絶できるという希望が見えてくるだろう。

9000年後

実際、トリパノソーマ・クルーズが人間の血液に侵入した最初の集団は、人々が想像していたよりもずっと早く出現しました。

20 世紀初頭、科学者たちは南米のアタカマ砂漠で南米先住民チンチョーロ族のミイラを発見しました。これらのミイラのうち最も古いものは、古代エジプトのミイラよりも2,000年古い、9,000年前に遡ります。分子バイオテクノロジーの発達により、これらのミイラには古代のDNAが残っていることも発見されました。人間のDNA配列に加えて、トリパノソーマ・クルーズの遺伝子断片も含まれていました。

これは、トリパノソーマ・クルーズがすでに9000年前に南アメリカの先住民に感染していたことを意味します。彼らはおそらく南米に到着して定住し、現地の生態系の一部となったばかりで、トリパノソーマ・クルーズは、現地の野生動物間の感染連鎖である森林サイクルを通じて人間の集団に入り込み、最終的にこの 9,000 年にわたる人から人への国内感染連鎖 (国内サイクル) を確立しました。

この寄生虫の正体を発見するのに約 9,000 年かかりましたが、患者を死から救う薬が開発されるまでには 100 年もかかりませんでした。完全に根絶するにはどれくらいの時間がかかりますか？

少なくとも、今後 9000 年後に、現代の私たちが残した遺跡の中に再びトリパノソーマ・クルーズが発見されたとしても、人々が冷静に微笑み、これを古代の完全に打ち負かされた敵とみなしてくれることを私は願っています。

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著者:yab

編集者: 金暁明秀秀

組版: 皿洗い

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