幸せ、幸せ、どうすれば君を手に入れられるかな

うつ病は世界的な公衆衛生問題であり、何百万人もの人々の生活の質と健康に影響を及ぼしています。

世界保健機関（WHO）によると、うつ病は世界的に障害の主な原因の一つであり、世界中で2億6,400万人以上がうつ病に悩まされています。この数字は、深刻な精神疾患としてのうつ病の蔓延と深刻さを浮き彫りにしています。

人間はうつ病に対する防御壁をどのように構築すべきでしょうか?

うつ病（写真提供：veer photo gallery）

パート1

うつ病は単に気分が悪いだけではない

うつ病は、顕著かつ持続的な気分の落ち込みを主な臨床的特徴とする、気分障害の主なタイプです。主な症状としては、持続的な悲しみ、興味や喜びの喪失、エネルギーの低下、睡眠障害、食欲の変化、自尊心の低下、集中力の低下、自殺願望や自殺行為などがあります。

うつ病は単なる気分の悪さではなく、治療を必要とする病気です。

うつ病が個人に与える影響は深刻であり、精神衛生の領域を超えています。また、心臓病や糖尿病など、さまざまな身体的健康問題にも関連していることが分かっています。さらに、うつ病は、労働能力の低下、医療資源に対する需要の増加、病気に伴う経済的負担など、社会的、経済的に重大な影響を及ぼします。

これらの悪影響を排除するために、科学者たちはうつ病を治療する方法を絶えず研究しています。

パート2

「心臓病」には「心臓の薬」が必要

うつ病の原因は多因子であり、遺伝、生化学的変化、環境要因、心理社会的要因の相互作用が含まれます。精神疾患の特殊性のため、うつ病の治療法は非常に多様であり、通常は薬物療法、心理療法、またはその両方の組み合わせが含まれます。

うつ病の治療（画像提供：veer gallery）

抗うつ薬は最も一般的な治療法であり、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）など、さまざまな種類の薬が含まれます。これらの薬は、脳内の特定の化学物質のレベルを調節することでうつ病の症状を緩和します。薬が効き始めるまでには数週間かかることが多く、最も効果的な治療法を見つけるために投与量を調整したり、薬を変更したりする必要があるかもしれません。

2019年、米国食品医薬品局（FDA）は、初の即効性抗うつ薬であるS-ケタミン（Spravato）の発売を承認しました。臨床的には、この薬を1回服用すると1～4時間以内に抗うつ効果が現れます。従来の抗うつ薬と比較して、ケタミンは即効性があり、数時間以内に患者のうつ症状を大幅に改善することができます。麻酔量以下の用量を 1 回投与するだけで、最大 2 週間にわたってうつ症状に効果が現れます。

ケタミンの分子構造（画像出典：ウィキメディア）

抗うつ薬の急速な開発は、うつ病患者の生活の質を改善するために極めて重要です。重度のうつ病患者、特に自殺の危険性がある患者の場合、即効性のある治療によりタイムリーな助けが得られ、患者の苦しみや自殺の危険性を軽減することができます。さらに、即効性のある抗うつ薬の出現により、現在の治療パラダイムが変化し、患者にさらなる選択肢と希望がもたらされる可能性もあります。

しかし、この薬には欠点がないわけではない。 FDAは2019年に、S-ケタミンが注意力、判断力、思考力、反応速度、運動能力を低下させる可能性があると述べました。臨床試験では、患者に最もよく見られた副作用は統合失調症、吐き気、血圧上昇などでした。

FDAは2022年2月に発表した警告文書の中で、複数の薬剤の潜在的なリスクのため、S-ケタミンは調剤と投与に関して厳しく管理されていると述べた。例えば、患者は正式に認定された医療機関で薬剤を使用する必要があり、医療機関は薬剤を投与してから患者が安全に退院するまで少なくとも 2 時間は患者を監視する必要があります。

うつ病の治療にケタミンを使用することは、精神疾患の医薬品開発の分野における重要な進歩であるが、即効性抗うつ薬の緊急な臨床的必要性と、即効性抗うつ薬の開発の厳​​しい状況をも浮き彫りにしている。

ケタミンよりも良い薬はありますか？

パート3

うつ病を治療する新薬

浙江大学の胡海蘭教授の研究チームは、ケタミンの抗うつ効果の標的は脳の外側手綱核にあるグルタミン酸受容体であることを発見した。研究により、うつ状態のマウスの外側手綱核の興奮性の異常な増加と集中的な放電は、グルタミン酸受容体を介したカルシウムイオン流入の増加に関連していることが示されています。さらに、この興奮性の増加はイオン恒常性の不均衡、特に細胞上のカリウムチャネル 4.1 (Kir4.1) の活動の増加に関連しており、神経細胞の内外のカリウムイオン濃度の差の増加につながり、グルタミン酸受容体の開口を引き起こし、最終的に快楽の喪失と抑うつ症状の発症につながります。

これを踏まえ、中国科学院上海薬物研究所の研究者らは2024年2月、Kir4.1カリウムチャネルを遮断すると抗うつ効果が速やかに得られることを発見した。これはうつ病治療における重要な進歩である。この研究は、従来の抗うつ薬とは異なる治療メカニズムを実証するだけでなく、既存の治療に十分な反応を示さない患者にとって希望の光となる可能性のある新たな治療法も提供する。

小分子Lys05はKir4.1カリウムチャネルを阻害することで迅速な抗うつ活性を示す

（画像出典：参考文献[3]）

Kir4.1 カリウムチャネルの発見は、うつ病の治療に新たな方向性をもたらします。このチャネルを遮断することで、動物モデルのうつ病表現型を短期間で大幅に逆転させることができ、その効果は S-ケタミンに匹敵しますが、安全性プロファイルはより優れている可能性があります。

これは、将来のうつ病治療では症状がより早く緩和されるだけでなく、副作用や依存の問題も少なくなる可能性があることを意味します。

もちろん、Kir4.1 カリウムチャネルの発見は素晴らしい進歩ですが、この治療法が人間に使用されるようになるまでには、さらなる研究と臨床試験が必要です。これには、人間に対する安全性と有効性を評価し、最適な投与量と投与量を決定することが含まれます。研究者らはまた、この治療法があらゆる種類のうつ病患者に有効かどうか、また既存の治療法とどのように組み合わせることができるかについても調査する必要がある。

結論として、Kir4.1 カリウムチャネルの発見はうつ病治療の新たな道を切り開き、従来の治療にまだ苦しんでいる患者に新たな希望をもたらしました。今後研究が深まれば、より多くのうつ病患者が自分に合った治療法を見つけ、幸福を取り戻すことができるようになると期待できます。

参考文献:

1.Yang、Y.、Cui、Y.、Sang、K.他。ケタミンは外側手綱核の破裂を阻止し、うつ病を急速に緩和します。ネイチャー554、317–322（2018）。

2.Cui、Y.、Yang、Y.、Ni、Z. 他。側方手綱核のアストログリア細胞 Kir4.1 はうつ病におけるニューロンバーストを引き起こします。ネイチャー554、323–327（2018）。

3. Zhou、X.、Zhao、C.、Xu、H. 他。 Kir4.1 の薬理学的阻害は、急速に発現する抗うつ反応を引き起こします。自然化学生物（2024）。土井：10.1038/s41589-024-01555-y。

著者: 張 李 (中国科学院上海薬物研究所)

プロデューサー: 中国科学博覧会

この記事は著者の見解のみを表しており、中国科学博覧会の立場を代表するものではありません。