闘争！付き合って1年半後、彼氏にがんの家族歴があることを知りました。それは遺伝性ですか？別れたいですか？ ?

以前、退屈でコミュニティの投稿を閲覧していたところ、偶然「メロン感」満載の投稿を読みました。

最初は、ある「若い女性」が皆に助けを求めました。当時、彼女はボーイフレンドと付き合って約1年半でした。偶然にも、彼女はボーイフレンドの家族の何人かの親しい人が癌にかかっていることを知りました。これは私のボーイフレンドの母親、祖父、祖母、そして彼の祖父の妹の息子にも当てはまります。私の祖父の妹の息子は30代で癌で亡くなりました。

彼女は心配せずにはいられませんでした。彼氏との関係は良好ですが、彼も癌の遺伝子を受け継いでいるのでしょうか？この関係を続けていくべきでしょうか…

正直に言うと、私は元の投稿を見ていません。私が見たのは、ネットユーザーが投稿した元の投稿のスクリーンショットと、さまざまなコメントだけです。

癌にはさまざまな種類があり、心配する必要はないと冷静に分析する人もいました。一部の人々は、現在の問題は将来の問題ではないかもしれないと述べてネットユーザーを慰めた。そして、ネットユーザーの中には、今の幸せを大切にして良い結婚を逃さないようにとアドバイスする人もいた。しかし、次のような非友好的なコメントも数多くあります。

スクリーンショットを撮ったネットユーザーも明らかに嘲笑的な態度をとっていた。

もうじっとしていられない！

これを冷静に分析してみましょう。私のボーイフレンドの母方の親戚の多くは、若い患者も含めて癌に苦しんでいます。医学的知識に詳しくないネットユーザーが遺伝について不安を抱くのは普通のことではないでしょうか？

もしそれが他の人、たとえ「彼氏」自身であっても、遺伝について疑問を抱かなかったのでしょうか?さらに、考えもせずに皮肉なコメントをするネットユーザーは、自分たちが間違っていないとどうやって確信できるのだろうか？

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遺伝学と腫瘍

医学の発展に伴い、腫瘍は異常な組織が急速に増殖するだけでなく、複数の発生および発達メカニズムを伴う複雑な疾患であると学者たちは長い間考えてきました。

腫瘍学研究は、さまざまなメカニズムに基づいて、腫瘍細胞の免疫回避、無限の複製能力、浸潤および転移のメカニズム、異常なエネルギー代謝、局所微小環境の違い、ゲノム不安定性および突然変異の領域でも巨大な分岐分野を形成してきました。

腫瘍遺伝学は独立した学問分野となった。

遺伝子検査技術の進歩とバイオインフォマティクスの発展により、腫瘍遺伝の分子メカニズムと、腫瘍の発生と発達におけるエピジェネティクスの調節的役割を明らかにする研究が増えています。

腫瘍感受性遺伝子のスクリーニングと臨床応用も急速に充実し、発展しています。

アルコール、アフラトキシン、ホルムアルデヒド、紫外線など、生活の中でよく見られる物理的・化学的発がん物質は、一般によく知られているかもしれませんが、遺伝的要因も実は腫瘍発生の重要な原因です。

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9,512組の双子を対象とした研究では、遺伝的要因が前立腺がんのリスクの42%、大腸がんのリスクの35%、乳がんのリスクの27%、卵巣がんのリスクの22%を占めていることが示されました[1]。

少なくともいくつかの特定の腫瘍においては、遺伝的要因が非常に重要な役割を果たしていることがわかります。

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腫瘍感受性遺伝子

ヒトゲノムの中には、腫瘍の発生に深く関係する特殊な遺伝子がいくつかあり、「腫瘍感受性遺伝子」と呼ばれています。

腫瘍感受性遺伝子はそれぞれ病原性能力が異なるため、学者は腫瘍感受性遺伝子を高リスク、中リスク、低リスクの 3 つのレベルに分類します。

その中で、高リスクおよび中リスクの腫瘍感受性遺伝子の変異は腫瘍を引き起こす可能性が高く、病原性変異（良性変異とは対照的）と呼ばれます。

体細胞に病原性の突然変異が発生すると、体細胞の所有者自身の腫瘍発症リスクが増加するだけです。しかし、受精卵を形成する生殖細胞で発生した場合、遺伝性の突然変異となり、何世代にもわたって次世代に受け継がれます。

家族内での集積特性を示す疾患の場合も同様です。

現在、乳がんや卵巣がんと関連が深いBRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、RAD51D遺伝子など、さまざまな腫瘍感受性遺伝子が臨床的に確認されています。大腸がん、子宮内膜がん、胃がん、小腸がん、肝胆道がん、脳腫瘍などのがんに関連するMMR遺伝子。白血病、リンパ腫、小児腫瘍に関連する TP53 遺伝子。

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腫瘍感受性遺伝子のスクリーニングと意義

これまで、腫瘍遺伝学に対する医療界の理解が不十分で、遺伝子検査技術が未熟であったため、腫瘍感受性遺伝子検査の対象となる患者のスクリーニングは、家族歴に頼ることが多かった。

医療スタッフは、患者の父方および母方の血縁者 3 世代における腫瘍の種類、発症年齢、死亡年齢、腫瘍患者の腫瘍組織学的データ、および血縁者による遺伝子検査の詳細を把握する必要があります。

その後、特定のリスク評価モデルに基づいて病原性変異を有するリスクが評価され、リスクが閾値を超える場合には遺伝子検査が行われます[2]。

この方法は、実際には遺伝子検査技術が普及していないときの妥協策です。家族歴情報の正確さに大きく依存しており、多くの人が家族内の各親戚の具体的な状況を完全に把握または記憶することができないため、かなりの誤診率につながります。

英国グレーター・ロンドンの16,696,608人を対象とした調査では、英国国民保健サービス（NHS）による25年間の検査にもかかわらず、BRCAキャリアの97％以上が未検出のままであることがわかった。アンジェリーナ・ジョリーの有名人としての地位もBRCA遺伝子の検出率を高めることには失敗している[3]。

技術の進歩により、大規模で高スループットの遺伝子検査が普及しました。検査効率の大幅な向上とコストの削減により、より多くの人々が遺伝子検査を受ける機会を得ることができました。

今日の臨床診療では、がん患者の腫瘍組織の遺伝子検査は、もはや家族歴に依存しない一般的な方法となっています。

腫瘍遺伝子は腫瘍の分類と特徴に影響を与えます。特定の遺伝子によって、腫瘍が特定の方法に対して鈍感になったり、敏感になったりする可能性があり、それが医師の治療決定に影響を与え、患者がより正確な治療を受けられるようになる。

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医師は、腫瘍組織と正常組織の腫瘍感受性遺伝子を比較して、患者の病原性変異が患者自身の体細胞に由来するものか、家族から受け継いだものかを判断することもできます。

これは、医師が患者の血縁者の病気のリスクをより鋭敏かつ正確に評価し、まだ病気になっていない保因者を予防治療で助け、生殖医療を通じて胚を検査して遺伝性変異遺伝子が次世代に受け継がれるのを防ぐことができることを意味します。

病原性変異を有していることが判明したが、体内にまだ悪性病変が発生していない場合は、病原性変異のリスクレベルに応じて、画像検査、組織学的検査、薬物予防、予防的外科的切除などの対応する予防措置を講じることができます。

前回の研究で触れたアンジェリーナ・ジョリーはBRCA1遺伝子の保因者であったため予防手術を受け、当時国内外で激しい議論を巻き起こした。

今では、ジョリーの決断は軽率なものではなかったようだ。全米総合がんセンターネットワークは現在、BRCA1 または BRCA2 遺伝子の保因者に対し、将来の乳がんリスクを軽減するために予防的両側乳房切除術を受けることを推奨しています。しかし、BRCA1/2遺伝子を持っているからといって必ず乳がんになるわけではないこと、乳がんの検査方法が成熟しつつあることなどを考えると、予防手術を受けるかどうかは、患者自身の希望と医師のリスク評価結果を総合的に考慮することも必要となる。

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腫瘍遺伝子検出と一般人の生活

技術の進歩は全体としては良いことですが、個々のケースに分解すると必ずしも利益をもたらすとは限りません。

腫瘍遺伝子や意義不明の突然変異を含む遺伝子検査の結果は、検査者に心配や不安、遺伝子を子供に受け継がせることに対する罪悪感などの精神的負担を引き起こす可能性があり、また一部の家族の調和や夫婦関係に影響を及ぼす可能性もあります。

集団の観点から見ると、特定の遺伝子の保因者は、配偶者の選択、雇用、社会的評価の面で差別や汚名を着せられる可能性があります。

英国と米国では、関連する差別禁止法（米国では遺伝情報差別禁止法、英国では遺伝子検査および保険法）が制定されています。民間保険会社が遺伝的問題に基づいて異なる保険金額を設定することを防ぐため、保健省から国民の遺伝子検査情報を入手することは禁止されている[4]。

個人に関しては、現在の臨床診療では、特定の種類の癌の患者に対する遺伝子検査が推奨されています。検査結果により親族にリスクがあると判明した場合、的を絞った予防措置を講じるために親族に対してさらなる検査が実施されます。

したがって、ほとんどの人は当面、腫瘍感受性遺伝子検査を受ける必要はなく、心理的に大きな負担を感じる必要もありません。

記事の冒頭の「メロン」に戻ると、「ボーイフレンド」の母方の家族には、実際に特定の腫瘍感受性遺伝子が存在する可能性があるが、あるいは単に家族のメンバーが不運なだけなのかもしれない。

ネットユーザーが心配するのはごく普通のことであり、パートナーが一重まぶたであることを望む人もいれば、髪の毛が濃いことを望む人もいるのと同じように、これは非常に個人的な問題です。

誰もが異なるものを大切にしています。ネットユーザーはさまざまな意見を持つことができますが、過度に批判的になる必要はありません。

もちろん、たとえ「彼氏」が本当に腫瘍感受性遺伝子を持っているとしても、すでに多くの対処法が存在します。将来、科学と医学の進歩により、治療法はますます増え、より優れたものになるでしょう。

助けを求めて最初に投稿した「若い女性」がこの記事をご覧になれば、この記事の情報があなたの疑問に対する参考になれば幸いです。

参考文献:

[1] Lichtenstein P、Holm NV、Verkasalo PK、他。がんの原因となる環境要因と遺伝要因 - スウェーデン、デンマーク、フィンランドの双子のコホートの分析。 N Engl J Med. 2000;343(2):78-85.土井:10.1056/NEJM200007133430201

[2] エヴァンスDG、ハークネスEF、プラスコシンスカI、他4,000 を超える家族での検査に基づくマンチェスター スコアリング システムの病理学更新。 Jメドジェネ。 2017;54(10):674-681.土井:10.1136/jmedgenet-2017-104584

[3] Manchanda R、Blyuss O、Gaba F、他。グレーター・ロンドンの住民における識別可能なすべての BRCA キャリアの現在の検出率と検出までの時間。 Jメドジェネ。 2018;55(8):538-545.土井:10.1136/jmedgenet-2017-105195

[4]https://www.abi.org.uk/data-and-resources/tools-and-resources/genetics/code-on-genetic-testing-and-insurance/

著者：フェイ・ダオ・ドゥアン・ユー（医師）

レビュー｜河北医科大学医学教育史研究室 孫一飛

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