セマグルチドの経口剤が販売承認されました！この人気商品は「魔法のダイエット薬」ではないのか？

1月26日、ノボ ノルディスク社のセマグルチド錠が、2型糖尿病の治療薬として国家薬品監督管理局（NMPA）により販売承認されました。これは中国で販売が承認された最初の経口GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体作動薬です。

▲国家薬品監督管理局政府サービスポータル

新たに承認された経口セマグルチドは、「ノボキシン」という名前で販売されています。セマグルチドは減量効果があることでよく知られています。血糖値を下げて体重を減らすことができた者が世界を勝ち取るだろうというジョークがあります。過去1年間、血糖値低下および減量市場について語るとき、避けて通れない名前が1つあります。それは、ほぼ「減量の魔法の薬」と見なされているセマグルチドです。しかし、今回中国で承認されたこの薬の適応症は減量治療ではなく、2型糖尿病の治療であることを強調しておく必要がある。しかし、市場の熱狂に抵抗するのは難しいかもしれない。

以前、国家医薬品評価センターのデータによると、ノボ ノルディスクの中国におけるセマグルチド錠の臨床試験申請は、2022年9月という早い時期に承認されていた。対象は、初期の体格指数（BMI）が28kg/m2以上（肥満）、または24kg/m2以上28kg/m2未満（太りすぎ）で、少なくとも1つの体重関連の合併症を伴う成人患者の体重管理の補助として、低カロリー食と運動量の増加に使用される。

この上場承認は間違いなく、国内の減量市場に100億元を超える「超大作爆弾」を投下することになるだろう。これまでセマグルチドの注射剤はすべてコールドチェーンを通じて輸入されていたため、ある程度供給不足が発生していました。 **セマグルチド経口錠は、輸送、保管、ユーザーの受け入れ（注射が不要）の点で大きな利点があります。減量の適応症が承認されれば、間違いなく市場の上限はさらに上昇するでしょう。

▲セマグルチド経口錠（出典：オンラインショッピングプラットフォーム）

セマグルチドは、もともと 2 型糖尿病の治療のために開発されたグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体作動薬です。過去2年間、その優れたダイエット効果により、著名人や資本市場から求められてきました。セマグルチドはどのようにして血糖値を下げ、体重を減らすのでしょうか?これを使えば何もしなくても本当に痩せられるのでしょうか？

セマグルチドはどのようにして減量に効果を発揮するのでしょうか?

薬物分子セマグルチドは、人体内で自然に発生する GLP-1 と呼ばれるホルモンを模倣しており、このホルモンとの配列相同性は 94% です。 GLP-1 は、人が食事をした後に小腸から分泌される多くのホルモンの 1 つです。膵臓に作用するとインスリンの分泌を促進し、消化管に作用すると胃内容排出を遅らせ、視床下部に作用すると満腹感を生み出します。そのため、GLP-1を模倣した薬剤（セマグルチドなど）は人体内のGLP-1受容体を活性化することができ、血糖値を調節して糖尿病を治療する効果があるだけでなく、消化を遅らせ、食欲を抑制することもできます。それだけでなく、セマグルチドはGLP-1よりも人体において安定しており、週に1回の使用で効果を発揮します。

経口薬は注射薬と競合できますか?

▲セマグルチド注射液（出典：Visual China）

以前、2021 年 2 月に、セマグルチド注射剤が私の国で販売承認されました。現在、国内のセマグルチドの剤形は、セマグルチド注射剤とセマグルチド錠剤の 2 種類に分けられます。セマグルチド注射液の規格は2mg/1.5mL（1.34mg/mL）と4mg/3mL（1.34mg/mL）で、週1回注射します。セマグルチド錠の規格は3mg、7mg、14mgで、1日1回経口投与します。

現在、中国ではセマグルチド注射剤は減量の適応症としては承認されていないものの、減量のために自分で購入する人が増えている。経口剤が市場に投入された後、同様の状況が再び発生することはほぼ確実です。

しかし、減量の適応症として承認されていないというリスク点に加えて、経口セマグルチドを減量に使用することにはもう一つ大きな困難があります。

セマグルチドの注射剤と経口剤の規格を見ると、経口剤の投与量が注射剤の投与量よりも多いことがわかります。これは、経口剤型では注射剤型と同じ血中薬物濃度を達成するためには、より多くの投与量が必要になるためです。 SUSTAIN および PIONEER シリーズの研究では、経口セマグルチド錠 7 mg および 14 mg の血中濃度は、それぞれ皮下投与セマグルチド 0.5 mg および 1.0 mg と同等であることが判明しました。

しかしながら、セマグルチドの経口剤形が注射剤形と同じ効果を達成しようとする場合、単に投与量を増やすだけでは達成できません。これはセマグルチドの分子構造によって決まります。セマグルチドはポリペプチド分子であり、このタイプの分子薬物は経口投与中に酵素分解を受けやすく、透過性が低く、胃腸環境の影響を強く受けるため、経口バイオアベイラビリティが低くなります。

減量に「魔法の弾丸」は存在しません!

これまでの減量薬と比較すると、セマグルチドなどの「新しいネットセレブ」は確かに素晴らしい成果を上げていますが、これらの薬も完璧ではありません。

（写真提供：Visual China）

これらの薬には副作用がないわけではなく、横になって快適に体重を減らせると期待するのは現実的ではありません。セマグルチドの臨床試験では、参加者の約 20% ～ 45% が吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸の不快感を報告しました。これらの副作用は低用量ではそれほど一般的ではなく、通常は長く続かないため、この薬は現在安全であると考えられています。しかし、体重維持のための長期にわたる薬物使用の結果を判断するには、より長期的な追跡観察が必要です。

セマグルチドを使用した後も「体重が減り続ける」ことを期待するのは非現実的です。研究によると、一定期間の投薬の後、セマグルチドの減量効果は停滞期に入ることが示されています。臨床試験の参加者に対する追跡調査では、投薬を中止してから6か月から1年以内に、ほとんどの人が試験前の体重のほとんどを取り戻したことが判明した。注目すべきは、薬の服用を中止した後も健康的な食事と運動を維持した被験者は、体重の増加が比較的少なかったことである。

したがって、セマグルチドなどの薬剤は食欲を抑えるのに役立ちますが、人々の本来の食習慣やライフスタイルを変えることはできません。これらの薬の服用を中止すると、食欲が戻り、体重が元に戻る可能性があります。これらの薬は多くのダイエットをする人に行動を起こす自信を与えたが、肥満を完全に「治す」ことはできないことは言及する価値がある。

注目を集めているこれらの新興ダイエット薬は、「奇跡の薬」ではありません。減量は流行を盲目的に追う行為ではなく、科学的なプロセスであるべきです。薬を使用する前に、専門の医師に相談して自分の体の状態や適応性を理解し、医師のアドバイスに従って薬を適切に使用する必要があります。この方法でのみ、生活の質と健康レベルを真に向上させることができます。

文/デビッド・ドゥアン

参考文献: 北京科学技術ニュース、メディカルバレー、インターフェースニュース、ザ・ペーパーなど。