すべてのウイルスは有害ですか?研究結果：腸の免疫力を高めるのに役立つ可能性がある

潰瘍性大腸炎 (UC)、クローン病 (CD)、その他の炎症性腸疾患 (IBD) の患者では、糞便中のウイルス量の不均衡が報告されています。

しかし、ウイルス集団の変動がこれらの疾患において機械的な役割を果たしているかどうかは不明です。

マサチューセッツ総合病院炎症性腸疾患研究センターの科学者ケイト・L・ジェフリー博士、ジェフリー博士の研究室の研究員ファテメ・アディリアグダム博士、および同僚らは、すべてのウイルスは悪であるという考えとは全く対照的に、健康な腸内ウイルス集団が人間の腸内免疫の構築に役立つという初の重要な証拠を提示した。

同様に興味深いことに、IBD 患者のウイルスは実験室でもマウスでも炎症を引き起こしました。研究チームは、これらの研究結果がIBDのウイルスベースの治療にどのような影響を与えるかについて、Science Immunology誌で論じている。

(出典: Pixabay)

ウイルスは複製するために宿主細胞を必要とするため、研究者らは結腸組織を研究することを選択した。研究者らは健康なボランティアからウイルスを分離し、UCまたはCDの患者から組織サンプルを切除して、それをヒトのマクロファージまたは腸上皮細胞に送達した。

どちらのタイプの実験でも、健康な腸からのウイルスは古典的な抗ウイルス反応を抑制し、抗炎症反応を促進しました。 **対照的に、炎症を起こしたUCまたはCD腸からのウイルスは、炎症状態を強く促進します。研究者らは、IBD患者の回腸造瘻液からウイルスを分離して実験を行い、同様の結果を観察した。

IBD 結腸組織で著しく増加するウイルスには、カウドウイルス科バクテリオファージやエンテロウイルス B、特にエコーウイルス血清型が含まれます。糞便のビローム分析では、真核生物のエンテロウイルスがIBDの潜在的な病原体として検出されませんでした。

研究者らは、試験管内での発見を確認するために、マウスの腸内ウイルス群を減らし、正常、UC関連、またはCD関連のヒト結腸組織ウイルス群を導入した。通常のウイルス株を与えられたマウスは腸の炎症から保護されたが、IBDウイルス株は炎症と腸の損傷を引き起こした。

同様に、潰瘍性大腸炎のマウスモデルでは、健康なヒトの腸のウイルス集団を移植すると炎症や損傷が防がれたが、IBD患者のウイルス集団を移植すると組織損傷が悪化した。

ウイルス集団が宿主の免疫系によって認識されることは、免疫を付与したり病気を促進したりするために不可欠です。したがって、腸内ビロームは、マイクロバイオームと同様に、自律的な免疫調節能を持っています。

腸内ウイルス叢を活用することは、IBD における炎症を抑制する潜在的なアプローチです。マサチューセッツ総合病院のチームは、病原性ウイルスの標的除去（ワクチンや抗ウイルス薬などによる）と、健康な個人、特に結腸組織から分離されたウイロームの移植という2つの戦略を模索する予定です。

著者らは、クロストリジウム・ディフィシルなどの感染症の治療における糞便移植の成功において、ウイルスがすでに役割を果たしている可能性があると推測している。

ウイルス質量の変動は、大腸がん、1 型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、HIV 感染症などの疾患でも報告されているため、ウイルス質量の治療的調節は幅広い影響を及ぼす可能性があります。

オリジナルリンク:
https://advances.massgeneral.org/digestive-health/journal.aspx?id=2280