非定型サル痘が蔓延し始める。新型コロナウイルスのように世界中に大混乱を引き起こすのでしょうか？ |ウォルターズ・クルワー・メディカル・フロンティア

冒頭挨拶

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このサル痘の流行は、サル痘が風土病ではない国や地域にも広がり、明らかな人から人への感染経路が明らかになった。性的接触も重要な感染経路となっており、急速に広がっています。この異例の流行は、世界の公衆衛生システムに警鐘を鳴らした。新型コロナウイルスのように猛威を振るうのでしょうか？

執筆者：王慧芳（人民解放軍総病院第五医療センター）

サル痘ウイルスは、天然痘ウイルスや牛痘ウイルスの近縁種であり、どちらもポックスウイルス科に属します。 1980年代に天然痘が根絶されて以来、サル痘ウイルスは公衆衛生に最も大きな影響を及ぼすオルソポックスウイルスとなり、主に西アフリカと中央アフリカで流行しています。しかし、2022年5月7日以降、アフリカ以外のいくつかの国でもサル痘の症例が報告されました。世界保健機関（WHO）は早くも5月21日に、サル痘の流行が人から人へと広がったが、これは「非定型的」な現象であると述べた。米国CDCの最新データによると、7月15日時点で、米国では少なくとも1,814件の疑い例または確認例があり、世界68カ国で合計12,556件の確認例が報告されている。 [1]

この流行を受けて、中国人民解放軍総合病院第五医療センターの王復生院士率いるチームは、「ヒト非定型サル痘：世界的な流行の早期警告か？」と題する論文を発表した。感染症と免疫学誌に掲載。 （ヒト非定型サル痘：世界的流行の早期警告？）この論文では、この病気の疫学的および臨床的特徴を簡単にまとめ、特定の臨床管理および予防戦略を提案しています。

疫学的および臨床的特徴

病原体

サル痘ウイルスは、ポックスウイルス科、脊索動物亜科、オルトポックスウイルス属、サル痘ウイルス種に属するエンベロープを持つ二本鎖 DNA ウイルスです。電子顕微鏡で見ると、サル痘ウイルスは大きさが約200～250nmの比較的大きなレンガ状の粒子として現れます[2]。

図1 サル痘ウイルスの電子顕微鏡写真 [6]丨入手先:
https://www.statnews.com/2022/05/17/cdc-expresses-concern-about-possibility-of-undetected-monkeypox-spread-in-uk/

1958年、科学者たちはシンガポールからデンマークに輸送されたサルから初めてサル痘ウイルスを分離し、特定しました。サル痘の最初のヒト症例は、1970年にコンゴ民主共和国の子供で報告されました。[3]サル痘ウイルスはもともとサルで発見されましたが、サルが主な媒介動物ではなく、アフリカのげっ歯類が自然宿主である可能性が高いです。リス、ガンビアネズミ、マーモット、さまざまな種類のサル、そして人間はすべてサル痘ウイルスに感染し、感染源となる可能性があります[4、5]。

サル痘ウイルスには、中央アフリカ系統と西アフリカ系統という 2 つの異なる遺伝系統があります。この流行の間、ポルトガル、ベルギー、米国などの複数のチームがウイルスのゲノム配列を検査し、それらはすべて、2018年と2019年に英国、シンガポール、イスラエルで発見されたサル痘ウイルスと密接に関連した、軽度の西アフリカ進化系統に属していることを発見しました[6]。

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感染した動物と直接接触すると、動物から人間にサル痘ウイルスが感染する可能性があります。 2003年に米国で発生したサル痘の流行は、ガーナから輸入されたガンビアオオネズミが原因となり、地元のペットのプレーリードッグを通じて国内に広がった。ヒトからヒトへの感染経路としては、感染者の呼吸器分泌物や皮膚損傷との接触、汚染された物体との接触、長時間の対面による呼吸器飛沫感染などが挙げられます。 2018年、英国で医療従事者がサル痘の確定症例を治療した後にサル痘と診断され、人から人への感染の明白な証拠が示された。 2022年5月21日、世界保健機関は、症状のある患者と濃厚接触した人々の間でサル痘のヒトからヒトへの感染が発生したとの声明を発表しました[7]。

今回の流行で特に注目すべき点は、報告されたサル痘症例の多くが同性愛者、両性愛者、あるいは男性と性交のある男性（MSM）であり、症例クラスターが主に20～50歳の男性に集中していることです。彼らのほとんどはサル痘ウイルスに対する免疫防御を欠いており、そのため性行為による感染が注目される。

臨床的特徴と診断原則

サル痘は通常、症状が 2 ～ 4 週間続く急性の自然治癒する病気です。潜伏期間は6～13日で、最大変動範囲は5～21日です。症状としては、発熱、頭痛、リンパ節の腫れ、筋肉痛（筋肉や体の痛み）、背中の痛み、脱力感（極度の脱力感）などがあります。その中でも、首、耳の後ろ、脇の下、股間のリンパ節の腫れは、天然痘と区別する特徴的な兆候です。

発疹は最初に顔に現れ、その後他の部位に広がります。斑点から丘疹、水疱、膿疱へと進行し、最終的には痂皮を形成して剥がれ落ちることがあります[2、8]。上記の臨床症状を示す症例は、PCR技術を使用してサル痘ウイルス特有のDNAを検出することでさらに診断できますが、天然痘、水痘、麻疹、梅毒などの他の発疹性疾患との区別が必要です。サル痘の全体的な症例致死率は8.7％で、異なる系統間で大きな違いがあります。一般的に、中央アフリカ系統はより重篤な疾患予後と約10.6％の高い死亡率に関連しており、一方西アフリカ系統の死亡率は約3.6％である[9]。

予防と治療

防止

サル痘の蔓延を阻止するためには、確定例と疑い例の両方を早期に発見し、隔離し、診断し、治療する必要がある。感染者は、病変がかさぶたになって剥がれるまで厳重に隔離する必要があり、濃厚接触者も隔離して監視する必要があります。 5月19日、ベルギーの保健当局は、サル痘患者は21日間自己隔離しなければならないと規定した[10]。

オルソポックスウイルスには免疫交差反応と交差防御があります。以前の研究では、天然痘ワクチンはサル痘に対して85％の効果があり、最大25年間効果が持続することが示されています[5]。 Jynneos（別名ImvamuneまたはImvanex）は、デンマークの会社Bavarian Nordicによって開発され、天然痘およびサル痘感染の予防のために2019年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された天然痘ワクチンです。現在、高リスクグループと濃厚接触者に対して「リングワクチン接種」戦略を採用することが推奨されており、つまり、確定症例の濃厚接触者が第1リングを形成し、濃厚接触者の第2濃厚接触者が第2リングを形成します。感染経路を遮断し、サル痘ウイルスの拡散を抑制するために、これら2つのグループの人々にワクチン接種が優先されます[11]。米国疾病予防管理センターは、曝露後4日以内にワクチン接種を行えば病気の発症を防ぐことができ、14日以内にワクチン接種を行えば病気の重症度を軽減できると述べている[12]。

扱う

現在までに、サル痘に対する特別な治療法は存在しません。臨床治療の原則は、対症療法、合併症の制御、後遺症の予防である[7]。

オルトポックスウイルスVP37タンパク質の強力な阻害剤であるテコビリマットは、天然痘、サル痘、牛痘の治療薬として2022年に欧州医薬品庁によって承認されました。ブリンシドフォビルは、米国食品医薬品局によって天然痘の治療薬として承認されたDNAポリメラーゼ阻害剤であり、サル痘に対しても何らかの治療効果がある可能性がある[5]。最近の回顧的観察研究では、ブリンシドフォビルで治療された3人のサル痘患者は全員、肝酵素の上昇のために治療を中止したが、テコビリマットで治療された1人の患者は副作用を経験せず、ウイルス排出と罹病期間が大幅に減少したと報告されている[13]。もちろん、ヒトのサル痘の治療におけるテコビリマットおよびブリンシドフォビルの有効性と安全性を明らかにするには、さらなる臨床研究が必要です。さらに、静脈内ワクチン免疫グロブリンなどの臨床経験に基づく免疫療法も、臨床実験データによって裏付けられる必要があります。

見通し

過去50年間、ヒトのサル痘の症例は徐々に増加しているが、そのすべては中央アフリカと西アフリカで感染した動物からヒトに伝染した散発的な症例であった。今回、サル痘の流行は、サル痘が流行していない国や地域にも広がり、明らかな人から人への感染経路が明らかになった。性行為も重要な感染経路となり、急速に広がっています。この異例の流行は、世界の公衆衛生システムに警鐘を鳴らした。新型コロナウイルス感染症のパンデミックを背景に、サル痘の発生が再び国民の懸念を引き起こしている。しかし、サル痘ウイルスは新型コロナウイルスとは異なります。サル痘ウイルスは、比較的安定した構造と低い変異率を持つ二本鎖 DNA ウイルスです。サル痘ウイルスの基本感染指数R0は約0.6～1.0であり、持続的なヒトからヒトへの感染の可能性は極めて低いことを意味します。サル痘ウイルスは主に長期にわたる密接な接触を通じて人から人へと伝染するため、感染経路を制御し遮断することが容易です。さらに、人類はすでに天然痘ウイルスやサル痘ウイルスについて多くの知識を持っており、天然痘ウイルスに対する薬やワクチンもサル痘に対処するための一定の予備能力を提供するだろう。

WHOの勧告に従い、強力な世界規模の監視と病気に対する意識の向上は、サル痘の蔓延を防ぐのに役立ちます。臨床医は、サル痘の可能性のある症例に細心の注意を払って監視し、さらなる感染拡大を防ぐために早期に診断して隔離し、最善の臨床治療オプションを提供する必要があります。サル痘ウイルスの生物学、疫学、伝染、病因についてより深い研究を行い、サル痘の正確な予防と治療のための対応するスクリーニング試薬、検出技術、治療薬の開発を加速します。同時に、我が国は、国民の免疫防御レベルをさらに向上させ、起こり得るサル痘の流行の予防と制御のための実際的かつ効果的な保証を提供するために、対応する臨床診断および治療計画を策定する必要があります。

参考文献

[1] https://www.cdc.gov/

[2] ディジュリオDB、エックブルクPB。ヒトサル痘：新興の人獣共通感染症。ランセット感染症2004;4(1):15-25.土井: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9。

[3] Ladnyj ID、Ziegler P、Kima E. コンゴ民主共和国バサンクス地域におけるサル痘ウイルスによるヒト感染。世界保健機関紀要1972;46(5):593-7.

[4] Sklenovska N、Van Ranst M. ヒトにおける最も重要なオルソポックスウイルス感染症としてのサル痘の出現。フロントパブリックヘルス2018;6:241.土井：10.3389/fpubh.2018.00241。

[5] マカラムAM、デイモンIK。ヒトサル痘。臨床感染症2014;58(2):260-7.出典：10.1093/cid/cit703.

[6] CDCの専門家がサル痘に関する質問に答える：STAT、2022年 入手先：https://www.statnews.com/2022/05/19/a-cdc-expert-answers-questions-on-monkeypox/.

[7] 疾病流行ニュース；非流行国における複数国でのサル痘流行：世界保健機関、2022年 出典：https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON385.

[8] Mahase E. サル痘：ヨーロッパと北米での発生について私たちは何を知っているか？ BMJ 2022;377:o1274.出典：10.1136/bmj.o1274.

[9] Bunge EM、Hoet B、Chen L、他。ヒトサル痘の疫学の変化 ― 潜在的な脅威か?体系的なレビュー。 PLOS顧みられない熱帯病2022;16(2).出典：10.1371/journal.pntd.0010141.

[10] EUで初のサル痘検疫命令：RT、2022年 入手先：https://www.rt.com/news/555928-belgium-mandatory-quarantine-monkeypox-cases/.

[11] コズロフM. サル痘が世界規模に拡大：科学者が警戒する理由ネイチャー2022;606(7912):15-6.土井: 10.1038/d41586-022-01421-8。

[12] ムーア M、ザーラ F. モンキーポックス。 In: StatPearls。トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.; 2022年。

[13] アドラーH、グールドS、ハインP、他ヒトサル痘の臨床的特徴と管理：英国における回顧的観察研究。ランセット感染症2022. doi: 10.1016/s1473-3099(22)00228-6.

制作：中国科学普及-星空プロジェクト

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