インフルエンザの季節が近づいてきましたが、どのように予防接種を受ければよいでしょうか?

制作：中国科学普及協会

著者: 傅立峰 (中国科学院微生物学研究所准研究員)徐昌 (中国科学院微生物学研究所修士候補)

プロデューサー: 中国科学博覧会

秋になり、気温も下がり、風邪をひきやすくなる季節になりました。

インフルエンザウイルスは風邪を引き起こす一般的な病原体の一つです。国立インフルエンザセンターのインフルエンザ週間モニタリングレポートのデータ（図1、2）から、我が国の北部と南部の両方でインフルエンザ感染のピーク期に入ることがわかります。

図1. 北部諸州の定点病院で報告されたインフルエンザ様疾患、2021～2025年（%）

（画像出典：国立インフルエンザセンターインフルエンザサーベイランス週報第822号）

図2. 南部諸州の定点病院で報告されたインフルエンザ様疾患、2021～2025年（%）

（画像出典：国立インフルエンザセンターインフルエンザサーベイランス週報第822号）

インフルエンザ感染の症状は何ですか？

インフルエンザ感染症は主に、発熱、頭痛、筋肉痛、全身の不快感などの症状を呈します。体温は39～40℃に達し、悪寒や寒気を感じることもあります。筋肉や関節の痛み、疲労、食欲不振などの全身症状を伴うこともよくあります。喉の痛みや乾いた咳が出ることもよくあります。鼻づまり、鼻水、胸骨の後ろの不快感、顔面の紅潮、結膜充血などの症状が現れることがあります。

インフルエンザに罹った人のほとんどは、症状が現れてから1週間以内に回復します。インフルエンザ患者の中には（特に幼児、高齢者、妊婦、または特定の基礎疾患を持つ患者）、インフルエンザ関連の呼吸器系や神経系の合併症を発症する可能性があり、重篤な場合には死亡することもあります。

呼吸器系の合併症には肺炎（「白肺」）や急性気管支炎などがあり、喘息発作を引き起こすこともあります。神経系の合併症の中では、脳炎と脳症が最も一般的であり、その中でも急性壊死性脳症は重篤な症例として挙げられており、我が国ではインフルエンザに罹患した子供の重要な死亡要因の 1 つです。

私たちは何をすべきでしょうか?

インフルエンザを予防し、インフルエンザによる重篤な疾患や死亡の負担を軽減する効果的な方法は、ワクチン接種を受けることです。

どのような種類のインフルエンザワクチンがありますか?

インフルエンザワクチンの分類をわかりやすく説明するには、まずインフルエンザウイルスの分類を理解する必要があります。人口に広く蔓延しているインフルエンザウイルスは主に A 型と B 型の 2 種類です。A 型ウイルスには H1N1 と H3N2 が含まれ、B 型ウイルスには山形 (BY) 系統とビクトリア (BV) 系統が含まれます。

ワクチンは三価インフルエンザワクチンと四価インフルエンザワクチンに分けられます。 4価インフルエンザワクチンには、上記の4つのウイルスサブタイプがすべて含まれており、H1N1、H3N2、BY、BVの4つのインフルエンザウイルスに抵抗できます。三価インフルエンザワクチンは主にH1N1、H3N2、ビクトリア（BV）を対象としています。三価ワクチンに山形（BY）ウイルスが含まれていない理由は、WHO世界インフルエンザ監視・対応システム（世界中の国立インフルエンザセンターとWHO協力センターのネットワーク）の監視結果に基づいて選択されたためです。 2020年に新型コロナウイルス感染症のパンデミックが発生して以来、世界ではBYの流行は基本的に発生していません。したがって、現在の三価インフルエンザワクチンには BY ウイルスは含まれていません。

インフルエンザワクチンは、ワクチンの製造方法の違いにより、不活化インフルエンザワクチン、スプリットインフルエンザワクチン、サブユニットインフルエンザワクチン、生弱毒化インフルエンザワクチンに分類されます。

図3. インフルエンザウイルスワクチンの開発の歴史

（画像出典：著者描き下ろし）

ワクチンにはたくさんの種類がありますが、どれが一番効果的なのでしょうか?

1. 不活化インフルエンザワクチン

不活化インフルエンザワクチンには完全なインフルエンザウイルス粒子が含まれており、ワクチン接種後の人口における副作用の割合は他のワクチンよりも高くなります。したがって、私の国では現時点ではこのワクチンの使用は承認されていません。

最も初期の不活化インフルエンザワクチンは、健康な鶏の受精卵である鶏胚を使用してインフルエンザウイルスを増殖させ、その後ホルマリンまたはホルムアルデヒドでウイルスを不活化することによって製造されました。

2. インフルエンザスプリットワクチン（注射）

研究者らは、副作用を軽減するために、鶏の胚で増殖したインフルエンザウイルスをホルムアルデヒドで不活化し、適切な溶解剤（トリトンX-100など）を使用してインフルエンザウイルスの脂質膜構造を破壊し、ウイルスの内部成分を露出させた。その目的は、ワクチン中のウイルス成分をより純粋にし、副作用を引き起こす可能性のある他の成分を減らすことです。

溶解後、研究者は限外濾過遠心分離と呼ばれるプロセスを使用して、溶解剤、その他の不純物タンパク質、ウイルス核酸を除去し、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（HA）タンパク質、ノイラミニダーゼ（NA）タンパク質、核タンパク質（NP）とマトリックスタンパク質（M）の一部など、ウイルスの重要な部分のみを保持します。このようにして調製されたワクチンはインフルエンザスプリットワクチンと呼ばれます。

**インフルエンザスプリットワクチンの利点は、ウイルス成分のほとんどが除去されているため、不活化インフルエンザワクチンと比較して、インフルエンザスプリットワクチンは副作用が少なく、より安全であることです。 **同時に、ウイルスの重要なタンパク質を保持しており、人体に免疫反応を刺激することができるため、免疫原性が比較的良好で、人体がインフルエンザウイルスに対する防御力を構築するのに効果的に役立ちます。

図4. インフルエンザサブユニットワクチンの研究開発プロセス

（画像出典：著者描き下ろし）

インフルエンザサブユニットワクチン（注射）

研究者らは、分割ワクチンを基に、ショ糖密度勾配遠心分離と分子ふ​​るい分離によりインフルエンザウイルスの核タンパク質とマトリックスタンパク質をさらに除去し、インフルエンザウイルスの表面にあるヘマグルチニンとノイラミニダーゼという2つのタンパク質のみを抗原として保持した。このようにして作られたワクチンはインフルエンザサブユニットワクチンと呼ばれます。

インフルエンザサブユニットワクチンは、インフルエンザスプリットワクチンよりも製造工程が複雑で純度が高いため、より高価ですが、より安全で、副作用も少なくなります。

図5. インフルエンザサブユニットワクチンの研究開発プロセス

（画像出典：著者描き下ろし）

4. 生弱毒インフルエンザワクチン（鼻スプレー）

生弱毒化インフルエンザワクチンの開発は、インフルエンザ A ウイルス株 A/Ann Arbor/6/60 (H2N2) (注: この命名方法は、[タイプ/分離場所/株番号/分離年 (サブタイプ)] を指します) とインフルエンザ B ウイルス株 B/Ann Arbor/1/66 の 2 つのマスタードナーウイルス株 (MDV) に依存しています。

主なドナーウイルス株の遺伝子によって、生弱毒化インフルエンザワクチンの 3 つの特性、すなわち毒性の弱毒化 (反応原性と病原性の制限)、温度感受性 (下気道での複製の制限)、および寒冷適応性 (鼻咽頭での複製を可能にする) が決まります。

つまり、この弱毒生インフルエンザワクチンは、より低い温度（31～33℃）でのみ鼻粘膜で増殖し、それによって粘膜免疫を生成しますが、37℃前後の領域（肺など）ではほとんど増殖しません。さらに、経鼻弱毒生インフルエンザワクチンは人体の三重免疫反応を刺激することができます。ワクチン株ウイルスに効果的に抵抗することに加えて、インフルエンザウイルスの他のサブタイプに対する交差免疫も生成できます。

図6. 生弱毒インフルエンザワクチンの遺伝子再集合の模式図

（画像出典：著者描き下ろし）

インフルエンザは毎年違うのに、なぜ事前にワクチンを開発できるのでしょうか?

毎年、世界保健機関 (WHO) は、今後のインフルエンザウイルスを監視および予測しています。世界中のインフルエンザウイルスのサンプルを分析することで、次のシーズンに流行する可能性が最も高い株を選択します。

今年のインフルエンザワクチンの成分に興味のある読者は、世界保健機関の公式ウェブサイトにアクセスして、「2024～2025年北半球インフルエンザシーズンに推奨されるインフルエンザワクチンの成分」の発表を確認することができます。

図: WHOが2024～2025年の北半球インフルエンザシーズンに推奨されるインフルエンザワクチン成分を発表

（写真出典：WHO公式サイト）

インフルエンザスプリットワクチンとインフルエンザサブユニットワクチンについては、研究者らは、ワクチン製造用のウイルスシードとして、WHO が予測したものと同一または類似のインフルエンザウイルス株を選択しました。

生弱毒化インフルエンザワクチンの場合、研究者は、この予測情報を入手した後、「古典的再集合」と呼ばれる技術を使用して、主要なドナーウイルス株（MDV）の遺伝子の一部と、流行すると予測されるインフルエンザウイルスの2つの主要な遺伝子断片（ヘマグルチニンHAとノイラミニダーゼNA）を組み換えます。これにより、その年に流行する可能性が最も高いインフルエンザウイルスの主要な特徴を含む新しいワクチンを作成することができます。

そのため、インフルエンザウイルスは毎年異なりますが、世界保健機関による監視と研究者による事前の準備により、次のインフルエンザシーズンに備えて事前にワクチンを開発することができます。

インフルエンザワクチンを接種するのに最適な時期はいつですか?

ワクチン接種に対する反応は人によって異なりますが、研究によると次のことがわかっています。

人体の抗体は、インフルエンザスプリットワクチンおよびサブユニットワクチンの接種後 2 ～ 4 週間で防御レベルに達します。ワクチンによって誘導される抗体レベルは1か月後にピークに達し、約3か月後に低下し始めます。保護効果は通常 6 ～ 8 か月持続します。したがって、一般的には 10 月末までにワクチン接種を完了することが推奨されます。

IgA 抗体は、生弱毒インフルエンザワクチンの接種後 3 日ほどで生成される可能性があります。さらに、6 か月から 8 歳までの小児の場合、最初のインフルエンザワクチンは 4 週間以上の間隔を空けて 2 回接種する必要があります。以前に接種したことがある場合は、1 回の接種のみで済みます。 9歳以上の小児および成人：1年に1回。

将来的には、万能インフルエンザワクチンが利用可能になると期待されている。

中国で販売されているインフルエンザワクチンは、インフルエンザスプリットワクチン、インフルエンザサブユニットワクチン、生弱毒化インフルエンザワクチンの3種類ですが、現在、組み換えインフルエンザサブユニットワクチン、インフルエンザmRNAワクチン、逆遺伝学や遺伝子編集技術に基づくインフルエンザウイルスワクチンなど、新技術に基づくインフルエンザワクチンが数多く開発されています。万能インフルエンザワクチンの開発は現在大きなトレンドとなっています。これは、将来、人間に感染するあらゆるインフルエンザ株に対して有効なワクチンが開発される可能性があることを意味します。その日を楽しみにしています！

参考文献:

1. 国立インフルエンザセンターインフルエンザサーベイランス週報第822号

2. 中国におけるインフルエンザワクチン接種に関する技術ガイドライン（2023-2024年）

3. 鼻スプレーインフルエンザ生弱毒化ワクチンとヒト自然免疫生物製剤サークル

4. 次世代生弱毒インフルエンザワクチンプラットフォームバイオロジクスサークル

5. 医療専門家がインフルエンザについて語る |シュウ・ユエロン：イノベーションは継続、インフルエンザワクチン研究は進歩 新華網

6. 銭素雲教授：小児のインフルエンザ関連脳症の解釈 - 無視できない合併症