ペニシリンによる臨床治療を受けた最初の患者が死亡したのはなぜですか?

ペニシリンの歴史におけるガンズ・アンド・ローゼズ

ビル・サリバン、インディアナ大学薬理学・毒物学教授

ヴェロニカが編集

図 1 ペニシリンの使用により抗生物質革命が始まりました。戦時中であろうと平時であろうと、ペニシリンの臨床応用は数え切れないほどの命を救ってきました。 |出典: サイエンス&ソサエティ写真ライブラリ

アルバート・アレキサンダーの人生は終わりに近づいていた。第二次世界大戦が各地で勃発し、戦争は激化し、人々は悲惨な暮らしを送っていました。アレクサンダーは、この時代という激流の中のほんの一滴に過ぎません。彼はもともとイギリスのオックスフォードで警察官をしていた。残念なことに、顔の傷が重度の感染症を起こし、致命的な敗血症を引き起こしました。この瞬間、無数の恐ろしい細菌が彼の血液を攻撃している。

アレクサンダーの主治医チャールズ・フレッチャー[1]は、彼が言葉にできないほどの苦痛に陥り、「非常に重く、悲惨な状態」にあったと述べています。細菌感染は彼を蝕みつつあり、すでに片目を失い、膿が顔を覆い、肺にまで達していた。

現行の治療法がすべて尽き、死が差し迫っていたことから、フレッチャー博士はアレキサンダーが新たな実験的治療法を試すのに最適な候補者であると信じていました。 1941 年 2 月 12 日、歴史に残る日、アレクサンダーはペニシリンによる臨床治療を受けた最初の人物として知られています。わずか数日で彼の状態は劇的に改善しました。

図2 警察の制服を着たアルバート・アレクサンダー。写真の中で彼は背筋を伸ばして立ち、笑顔を浮かべています。 |出典: リンダ・ウィラソン (アレクサンダーの孫娘)

薬理学部の教授として、私はアレクサンダーの物語をよく知っています。私は毎年、抗生物質に関する講義の導入として彼の話をいつも使っています。他の多くの微生物学の講師と同様に、私は学生たちに、アレクサンダーが庭のバラの木を剪定中に誤ってとげで頬を切って敗血症にかかったと話していました。この主張は科学文献で主流となっているだけでなく、最近の報告書や書籍にも見受けられます。

問題は、ペニシリンの奇跡的な効果についての物語は正確である一方、アレクサンダーの負傷に関する詳細は不明瞭で曖昧であることだ。これはおそらく戦時中の宣伝政策によるものと思われます。

型破り

微生物学者アレクサンダー・フレミングは、1928 年にはすでにペニシリンが抗生物質として有効であることを認識していました。ロンドンのセント・メアリー病院に勤務していたフレミングは、後にペトリ皿で偶然発見したことで有名になった。当時、フレミングはペトリ皿でブドウ球菌を培養していました。彼は偶然、ブドウ球菌がペニシリウムに汚染されたペトリ皿では正常に増殖できないことを発見した[2]。フレミングは、ペニシリウムの「液」が特定の種類の細菌を殺すことができると結論付けました。

図 3 1928 年に抗生物質ペニシリンを発見したことで最もよく知られている細菌学者アレクサンダー・フレミングが、顕微鏡を使用してペトリ皿上の細菌コロニーを観察しています。 |出典: サイエンス&ソサエティ写真ライブラリ

10年後、オックスフォード大学のハワード・フローリー率いる研究チームが、「ペニシリウムジュース」から有効成分を抽出・精製し、その抗菌性を正式にテストするという困難な作業に着手しました。 1940年8月、フローリーと彼の同僚は画期的な研究結果を発表しました[3]。精製ペニシリンはマウスのさまざまな細菌感染症を治癒することに成功したのです。

動物実験は当初ある程度の成功を収めたが、人間に対する実験は困難を伴ってきた。フローリーは、ペニシリンによる臨床治療に適した患者を見つける手助けをしてくれることを期待して、フレッチャー医師に連絡を取った。後に、選ばれた患者がアレクサンダーだったことが分かりました。当時、彼には他に選択肢がなかった。実験的な治療を試さなければ、彼の命は危険にさらされるだろう。フレッチャー博士はこう言った。「ペニシリンを飲んでも失うものは何もない。」

当時、ペニシリウムの成長速度が遅く、一回の収量も少なかったため、精製ペニシリンは極めて不足していました。人間を治療するには、マウスを治療するよりもはるかに大量のペニシリンが必要です。医師たちはアレキサンダーの尿から分解されていないペニシリンを回収しなければならなかったが、それでも感染を完全に除去するにはその量が不十分だった。患者の状態が改善してから10日目に、根絶されていなかった細菌感染が再び現れました。結局、アレクサンダーはこの災害を生き延びることはできなかった。 1941年3月15日、彼は43歳で亡くなった。

一つの石が千の波紋を引き起こす可能性がある。結果は予想通りではなかったものの、アレクサンダーの症例は学界で大きな反響を呼び、ペニシリンの研究は数え切れないほどの注目を集めました。フレッチャー博士は次のように語った。「ペニシリンが細菌感染症の患者に一時的な緩和をもたらすことは明らかです。最も重要なことは、アレキサンダーがペニシリン注射を受けた5日間に、いかなる毒性副作用も観察されなかったことです。」

アレクサンダーの死から1年後の1942年3月14日、米国コネチカット州の医師らは別の女性患者にペニシリンを注射した。[4]患者のアン・ミラーさんはブドウ球菌による敗血症で死の危機に瀕していた。十分な量のペニシリンを注射された後、ミラーは奇跡的に完全に回復し、ペニシリンで治癒した最初の人物となった。ミラーの回復は非常に感動的だったため、ペニシリンの大規模生産の達成は、マンハッタン計画（核分裂反応を利用して原子爆弾を開発する計画で、米国陸軍省が1942年6月に実施を開始した）に次ぐ米国陸軍省の最重要課題の一つとなった[5]。第二次世界大戦中、ペニシリンの使用は兵士の傷口の感染を防ぐのに役立っただけでなく、淋菌に感染した兵士に戦場に戻る機会を与えた。ペニシリンが連合国の最終的な勝利に重要な役割を果たしたことは否定できない。[6]

図 4 1942 年から 1945 年にかけて米国陸軍省が作成した「死との競争」プロパガンダポスター。ポスターには、「この建物が早く完成すれば、負傷した兵士たちが命を救う奇跡の薬であるペニシリンを早く受け取れるようになる」と書かれています。 |出典: アメリカ議会図書館

バラの茂みの物語は彼らの心の棘である

今日、アルバート・アレキサンダーは、ペニシリンを臨床治療に初めて使用し、歴史に大きな足跡を残した人物としてよく知られています。また、アレクサンダーの「死因」であるバラの茂みの引っかき傷による敗血症も広く流布されている。

しかし、本当にそうなのでしょうか? 2010年、『オックスフォード医学：9世紀を歩む』の著者である歴史家エリック・サイドボトムがインタビューを受け[7]、真実が明らかにされました。彼によれば、1940年11月30日にアレクサンダーを本当に傷つけたのはバラの棘ではなく、ドイツ軍の爆撃だったという。アレクサンダーさんが勤務していた警察署が爆弾攻撃を受け、破片が彼の顔を切りつけ、最終的に感染症にかかって死亡した。

図 5 シーラ・ルブランは、2012 年に亡くなった父親のアルバート・アレクサンダーの写真を持っています。 |画像提供: リンダ・ウィラソン

アレクサンダーの娘、シーラ・ルブランは後に米国カリフォルニアに移住し、芸術家となった。 2012年に彼女は地元新聞のインタビューでシドボトムの証言を認めた[8]。さらに、レブロンは父親の死が家族に与えた壊滅的な打撃についても公表した。彼らの家族が住んでいた家は彼らの所有物ではなく、村の警察が使用するために故郷から提供されたものでした。アレクサンダーの死後、ルブラン一家は移住を余儀なくされ、激動の時代の中でホームレスとなった。アレクサンダーさんの未亡人は収入源を失ったため、外に出て働かなければならず、子供たちの世話ができなくなりました。ルブランさんと弟は孤児院に送られ、そこで人生の浮き沈みを経験しました。当時彼女はまだ7歳でした。

英国グラスゴー大学生化学・寄生虫学科の教授マイケル・バレット氏は、電子メールでレブロンにアレキサンダーの死について語った。 2018年の記事[9]でバレットは、ルブランの記憶によれば、彼らが住んでいた家には確かに美しいバラ園があったが、それは彼女の父親の致命傷とは何の関係もないと書いている。彼女の父親を殺したのは小さなバラの棘ではなく、ドイツの電撃戦だった。

2022年2月、私はアレクサンダーの孫娘、リンダ・ウィラソンと連絡を取ることができました。ウィラーソンは母親と同じくカリフォルニアで芸術家になった。彼女は私に破片説を認め、バラの茂みの話は「単なる戦時中のプロパガンダの策略」として否定した。当時の政府は安定を保つために爆撃による被害を軽視した。

図 6 1944 年に制作された、第二次世界大戦におけるペニシリンの役割に関する広告ポスター。ポスターのタイトルは「ペニシリンのおかげで、彼は家族の元に帰ることができる」です。左下の隅に小さな文字で、一般的なカビから抽出された薬（ペニシリン）がこの戦争で最も優れた傷の治癒剤になったと書かれています。 |画像提供: Schenley Laboratories, Inc.

アレクサンダーの負傷の原因は、一部の人にとっては些細なことのように思えるかもしれないが、関連する歴史的記録を訂正することは極めて重要である。アレクサンダーは献身的な警察官でしたが、残念ながら職務中に負傷し、亡くなりました。彼の死は悲劇的であり、記憶に残る価値がある。バラの茂みの物語は美しい殻をまとっているが、職務中に亡くなった彼の本質を隠している。アレクサンダーの子孫は、真実が明らかになり、架空のバラの木が忘れ去られることを願った。

2021年、イギリスのニューベリーにアレクサンダーを記念する記念碑が建てられた。[10]そこにはこう書かれている。「1940 年 11 月 30 日、サウサンプトンで勤務中、アルバート巡査が空襲で負傷した。傷が原因でブドウ球菌と連鎖球菌に感染し、敗血症に至った。アルバートはオックスフォードシャーのラドクリフ病院に移送され、ペニシリンによる臨床治療を受けた最初の患者となった。薬を服用すると、彼の状態はすぐに大幅に改善したが、当時はペニシリンの生産が不十分だったため、残念ながら細菌感染が再発した。彼は 1941 年 3 月 15 日に亡くなった。アルバートは抗生物質開発の歴史に消えることのない貢献をした。」

図7 2021年に建てられた記念碑には、アレクサンダー警察官の真実の物語が語られています。彼の死後何年も経ち、ついに彼に関する物語の中にバラの棘はもう登場しなくなった。 |画像出典: ニューベリー市議会/ウィキメディア・コモンズ

参考文献

[1] フレッチャーC.（1984）。ペニシリンの最初の臨床使用。 Br Med J (Clin Res Ed) 1984;289:1721

[2] フレミングA.（1929）。ペニシリウム培養物の抗菌作用について、特にインフルエンザ菌の分離におけるその使用に関連して。英国実験病理学ジャーナル、10(3)、226-236。

[3] Chain E. et al. （1940年）。化学療法剤としてのペニシリン。ランセット、第236巻、第6104号、226-228

[4] https://www.nytimes.com/1999/06/09/us/anne-miller-90-first-patient-who-was-saved-by-penicillin.html

[5] https://www.washingtonpost.com/history/2020/07/11/penicillin-coronavirus-florey-wwii-infection/

[6] https://us.macmillan.com/books/9780805077780/the-mold-in-dr-floreys-coat

[7] https://www.ox.ac.uk/news/science-blog/penicillin-oxford-story

[8] https://www.pe.com/2012/11/02/redlands-local-artists-share-childhood-bond/

[9] https://mosaicscience.com/story/penicillin-first-patient-history-albert-alexander-AMR-DRI/

[10] https://www.bbc.com/news/uk-england-berkshire-57208267