なぜ喫煙者の多くは肺がんにならないのでしょうか?

喫煙は肺がんの第一の危険因子であり、米国だけでも肺がんによる死亡の最大90%がタバコ製品によるものです。疑いなく、肺がんから身を守る最も安全な方法は喫煙を避けることです。

しかし同時に、喫煙者全員が必ず癌を発症するわけではないのも事実です。

それで疑問なのは、なぜほとんどの喫煙者は肺がんにならないのかということです。そうだとしたら、なぜ喫煙をやめなければならないのでしょうか?肺がんになるのは私ではないかもしれない。

今日はこの問題について議論しましょう。

先日ネイチャー・ジェネティクス誌に発表された研究によると、喫煙者の中には、がんを引き起こす突然変異を制限することで肺がんから身を守る強力なメカニズムを持っているため、肺がんを発症しない人もいるという。

つまり、喫煙量が多いにもかかわらず、喫煙によって引き起こされるさらなる変異の蓄積を体が抑制できるため、健康で長生きできる人がいるのです。この突然変異の抑制は、これらの人々の体内に DNA 損傷を修復したり、タバコの煙を解毒したりする非常に強力なシステムがあることから生じているのかもしれません。

しかし、これは喫煙が無害であることを意味するものではありません。それどころか、この研究は、喫煙が細胞の変異頻度を増加させることで肺がんのリスクを高めることを科学的に確認しています。

長期間または大量に喫煙する人が肺がんを発症しない理由は、単にその人の体が「特別」であるか、単に「幸運」だからかもしれません。

(出典: Pixabay)

アルバート・アインシュタイン医科大学の医学、疫学、公衆衛生、遺伝学の教授で、論文の主任著者であるサイモン・スピバック氏は、「これは、医療費や苦痛の大半が発生する末期の病気と闘うために必要とされる現在の困難な取り組みから脱却し、肺がんリスクの予防と早期発見に向けた重要な一歩となる可能性がある」と述べた。

アルコールは第一級の発がん物質ですが、一部の人は遺伝子によって「酔い覚め」の能力が強くなるため、長期間飲酒しても必ずしも肝臓がんや胃がんなどを発症するわけではありませんが、一部の人は「酔い覚め」の能力が比較的弱いため、飲酒の害が大きく、がんのリスクが高くなります。

喫煙者に関するこの発見は、病気のリスクが高い喫煙者を特定し、特に喫煙などの行動を避けてがんのリスクを減らすなど、彼らを特に注意深く監視するのに役立つ可能性があります。

喫煙、突然変異、肺がん

喫煙は、正常な肺細胞の DNA 変異を引き起こし、肺がんを引き起こすと長い間考えられてきました。

「しかし、正常細胞の変異を正確に定量化する方法がなかったため、我々の研究までこれを実証することは不可能だった」と、この研究の共同責任著者であり、アルバート・アインシュタイン医科大学および上海交通大学医学部のシングルセル・オミックス・センターの分子遺伝学教授であるヤン・ビグ氏は述べた。

数年前、Vijg 博士は、単一細胞のゲノム全体の配列を決定する改良された方法を開発することで、この障害を克服しました。単一細胞の全ゲノム配列解析アプローチでは、真の変異と区別することが難しい配列エラーが発生する可能性があります。これは、まれでランダムな変異を含む細胞を解析する場合に重大な欠点となります。

Vijg らこの問題は、単一細胞多重置換増幅 (SCMDA) と呼ばれる新しいシーケンス技術を開発することで解決されました。 2017 年に Nature Methods で報告されたように、このアプローチにより、シーケンスエラーに対処し、それを減らすことができます。

喫煙、突然変異、肺がんの間のより深い関係を調査するために、アルバート・アインシュタイン医科大学の研究者らは、SCMDA を使用して 2 種類の人々の正常な肺上皮細胞の突然変異を比較しました。 「これらの肺細胞は数年、あるいは数十年も生き続けるため、加齢や喫煙により変異が蓄積される」とスピバック氏は言う。 「肺の細胞の種類の中で、これらが最もがん化しやすいのです。」

（出典：アルバート・アインシュタイン医科大学）

研究対象者には、11歳から86歳までの非喫煙者14人と、年間最大116箱（年間1箱は1日1箱のタバコに相当）を喫煙する44歳から81歳までの現喫煙者19人が含まれていた。

まず研究者らは、非喫煙者の肺細胞では加齢とともに突然変異（一塩基変異や小さな挿入・欠失）が蓄積するが、喫煙者の肺細胞ではより多くの突然変異が見つかったことを発見した。

研究者らは、これは喫煙が変異頻度を増加させることで肺がんリスクを高めるという仮説が以前から立てられていたことを実験的に裏付けていると述べている。これは、非喫煙者で肺がんを発症する人がほとんどいないのに対し、生涯喫煙者の 10% ～ 20% が肺がんを発症する理由の 1 つでもあると考えられます。

ここでは、喫煙は変異頻度を増加させることで肺がんリスクを高めることが明確に実証されており、生涯喫煙者の 10% ～ 20% が肺がんを発症するのに対し、非喫煙者が肺がんを発症することはめったにない理由を説明しています。

（出典：WHO）

次に、この研究のもう一つの発見は、肺細胞で検出された細胞変異の数が喫煙量に比例して増加したことであり、肺がんのリスクが実際に増加したと推測された。しかし興味深いことに、23パック年を超える喫煙にさらされた後、細胞変異の増加は止まりました。

つまり、ヘビースモーカーは必ずしも変異負荷が持続的に増加するわけではない。データは、これらの人々が重度の喫煙者であるにもかかわらず、体がさらなる変異の蓄積を抑制することができたため、これほど長く生き延びた可能性があることを示唆している。この突然変異の平準化は、これらの人々が DNA 損傷を修復したり、タバコの煙を解毒したりする非常に熟練したシステムを持っていることに起因している可能性があります。

これは、喫煙者の中には肺がんにならない人がいる理由も説明しています。

したがって、この学術研究において、研究者らはこの発見が新たな研究の方向性につながると結論付けました。 「私たちは現在、DNA修復能力や解毒能力を測定できる新しい検査法を​​開発し、肺がんリスクを評価する新しい方法を提供したいと考えている」とビジグ氏は語った。

禁煙すべきもう一つの理由

世界禁煙デーは1987年に世界保健機関によって設立され、最初の世界禁煙デーは1988年4月7日でした。現在は毎年5月31日が世界禁煙デーとなっています。

世界禁煙デーの目的は、喫煙しないという概念を推進することです。毎年、中心となるテーマがあり、タバコと禁煙に関してその年に特に注目に値する話題が取り上げられます。これに応えて、その日には世界中でさまざまなプロモーション活動が行われます。

世界保健機関は、2022年の世界禁煙デーのグローバルキャンペーンのテーマを「タバコ：私たちの環境への脅威」とすると発表した。このキャンペーンは、タバコの栽培、生産、販売、廃棄が環境に与える影響について国民の意識を高めることを目的としています。これにより、喫煙者にとって禁煙する新たな理由が生まれることになる。

（出典：WHO）

タバコ産業の温室効果ガス排出量は、毎年8,400万トンの二酸化炭素に相当します。それは気候変動を悪化させ、気候適応を低下させ、資源を浪費し、生態系を破壊します。

毎年、タバコ栽培のために約350万ヘクタールの土地が破壊されています。タバコ栽培は、特に発展途上国において森林破壊につながります。タバコ栽培のために森林を伐採する行為は土壌の劣化を招き、他の作物や植物の成長を支える土地の能力を低下させます。

「喫煙の環境への影響は、すでに乏しい地球の資源と脆弱な生態系に不必要な圧力を加えている」と世界保健機関健康増進局長のルーディガー・クレヒ博士は述べた。 「これは、タバコ生産のほとんどが行われている発展途上国にとって特に危険です。タバコを1本吸うごとに、すでに希少な資源、つまり私たち全員が生きるために依存している資源を燃やしているのです。」

環境負荷は対応能力が最も低い国々にのしかかり、利益は高所得国に本社を置く多国籍タバコ会社に渡る。

タバコ生産の約 90% が開発途上国に集中しているため、タバコがさまざまな社会経済グループに与える影響は極めて不均一です。低・中所得国では、多くの農家や政府関係者がタバコを経済成長を生み出す換金作物とみなしているが、この作物の短期的な現金利益は、食糧不安の増大、農家の慢性的な負債、疾病や貧困、低・中所得国における広範囲にわたる環境破壊などの長期的な影響によって相殺されて余りある。

タバコ業界はまた、環境への影響に関する報告や、環境分野の企業の社会的責任プロジェクトや組織への資金提供など、環境に悪影響を与える慣行の「グリーンウォッシング」に多額の投資を行っています。客観的なデータが不足し、国際レベルおよび地域レベルでの法律が限定的で一貫性がないため、彼らの煙幕は機能している。

物語

最後に、タバコの話をしましょう——

1558年、南アメリカへ航海した船員たちがタバコの種をヨーロッパに持ち帰りました。ヨーロッパの植民者たちは大規模にタバコを栽培し、タバコ貿易を開始し、タバコの消費は世界中に広まりました。

400 年以上もの間、人々はこの非常に中毒性の高い物質を吸うことが健康に良いと固く信じてきました。 1950年代のアメリカでも、全国の雑誌のカラー折り込み広告で「喫煙は健康に良い」という熱烈な宣伝が数多く見られました。

1950年、2人の学者が英国医学雑誌（BMJ）に「喫煙と肺がん」と題する論文を発表し、喫煙と肺がんを初めて関連付けました。その後の70年間、世界中の国々やあらゆる階層の人々が、科学と迷信、健康と利害の間で、タバコをめぐる長期にわたる綱引きと闘争を続けました。

図 |誰もが知っているように、タバコ会社は広告を出すことはできないが、「喫煙はクールだ」ということを示すためにお金を使うことはできる。これは、非常に利益率の高いタバコ業界の公然の秘密となっている。

「喫煙は健康に有害である」ということが世界の医学界の結論となり、社会全体の総意となったのは今日に至ってのことである。しかし、それでも、今日、路上で喫煙している人を止めようとすれば、殴られる危険が依然としてある。

世界保健機関の統計によると、現在、世界人口75億人のうち10億人が喫煙者であり、そのうち中国には3億1600万人の喫煙者がおり、世界第1位となっている。中国の喫煙者は毎年約5,000万箱のタバコを消費しており、これは世界のタバコ市場の44％を占めています。

その結果、世界中で毎年約800万人が喫煙により死亡し、数億人がタバコによるがん、慢性呼吸器疾患、心血管疾患などに苦しんでいます。中国は世界最大のタバコ消費国であり、タバコ関連の病気により毎年110万人が死亡している。

参考文献:

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-w

https://www.nature.com/articles/nmeth.4227

https://www.who.int/en/campaigns/world-no-tobacco-day

https://einsteinmed.edu/news/4756/study-suggests-why-most-smokings-dont-get-lung-cancer/

https://www.sciencealert.com/we-re-closer-to- Understanding-why-most-lifelong-smokings-never-get-lung-cancer

https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-04-13/why-do-some-smokings-never-get-lung-cancer